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去分化源性表皮干细胞直接重编程为汗腺样细胞再生汗腺的基础研究
结题报告
批准号:
81571905
项目类别:
面上项目
资助金额:
57.0 万元
负责人:
张翠萍
学科分类:
H1703.创面愈合与瘢痕
结题年份:
2019
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
费阳、许月芳、陈艳、赵洪良、赵智亮、谭志军、赵换军、孙梦黎、马奎
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中文摘要
严重创烧伤导致皮肤汗腺结构破坏,泌汗和体温调节功能丧失,严重影响患者的身心健康与生活质量。因此,重建皮肤汗腺不仅具有重要的理论意义,而且具有直接的临床应用价值。本课题基于我们前期的细胞去分化和汗腺损伤修复的大量工作基础,把去分化研究的理论和成果应用于汗腺再生,拟在离体条件下通过创建新一代诱导分化体系,将去分化源性表皮干细胞(DDESCs)重编程为汗腺样细胞;并深入研究汗腺样细胞的形态、表型、功能、核型和基因型;然后利用汗腺样细胞进行体外重建汗腺实验;并利用汗腺样细胞在动物体内模拟汗腺再生的生物学过程;同时探讨DDESCs向汗腺样细胞重编程过程中的microRNAs 调控机制。最终目标是在汗腺再生的基础理论获得突破的同时为临床治疗提供创新的技术。本课题抓住了当前创伤修复与组织再生研究的关键科学问题,研究结果对创烧伤治疗、再生医学以及组织工程学等相关学科均具有重要意义。
英文摘要
Severe burn injury distroys the structure of sweat glands with loss of functions of perspiration and body temperature regulation, which affects the health of body and mind and life quality of patients. So the reconstruction of sweat gland not only has important theoretical significance, but also has the direct clinical application value.Based on our previous studies in dedifferentiation and repair of injured sweat glands, we will apply the theory and the results of dedifferentiation to sweat gland regeneration.Firstly, we will induce DDESCs (dedifferention-derived epidermal stem cells) into sweat-gland-like cells in vitro through a new generation of differentiation-inducing system. Secondly, the morphology, phenotype, function, karyotype and genotype of sweat-gland-like cells will be analyzed deeply. Thirdly, the sweat-gland-like cells will be used to reconstruct sweat glands in vitro. Fourthly, the biological process of sweat gland regeneration will be modeled with sweat-gland-like cells in animal.Fifthly, we will identify microRNAs as a potential regulatory mechanism in reprogramming of DDESCs into sweat-gland-like cells. The main aims of our study are to make a breakthrough in the basic theory of sweat gland regeneration and to provide innovative technique for clinical treatment. In this study, we grasp the key scientific problems in wound repair and tissue regeneration. The results are significant for burn treatment,regenerative medicine and tissue engineering.
损伤皮肤修复过程中皮肤附件(汗腺、毛囊、皮脂腺),特别是汗腺的再生已经成为再生医学领域研究的重点与难点。本项目基于我们前期关于细胞去分化和汗腺再生的工作基础,重点开展利用表皮干细胞(DDESCs)DDESCs进行汗腺再生的研究,包括DDESCs的制备、扩增及鉴定、新一代诱导分化体系的建立、成功将DDESCs诱导成具有汗腺细胞表型的汗腺样细胞、进一步通过转基因技术将DDESCs诱导成为汗腺样细胞并进行形态、表型及功能鉴定、建立了通过改善细胞生存微环境促进老化表皮细胞的增殖和迁移功能、阐明Hsa-miR-138-5p在诱导汗腺样细胞过程中的作用与机制、DDESCs 重编程来源的汗腺样细胞在动物体内移植模拟汗腺再生的实验研究以及DDESCs胞通过形成“干细胞集落”方式促进创面愈合等。其标志性成果是:成功将DDESCs诱导成为汗腺样细胞,初步阐明了干细胞转分化为汗腺样细胞的microRNA调控机制,并通过动物学实验系统评价了汗腺样细胞再生汗腺的有效性和安全性。项目开展4年间共发表学术论文19篇,其中SCI文章15篇,单篇最高影响因子10.3分;参编专著2部;参加学术会议6人次;培养博士和硕士研究生共7人。因工作成绩突出,课题负责人获解放军总医院资助到哈佛大学医学院访学近一年半(2016.1-2017.6),极大促进了本项目相关成果的国际交流。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Autofluorescence of collagen fibres in scar
疤痕中胶原纤维的自发荧光
DOI:10.1111/srt.12375
发表时间:2017-11
期刊:Skin Res Technol
影响因子:--
作者:Zhao HL;Zhang CP;Zhu H;Jiang YF;Fu XB
通讯作者:Fu XB
iRhom2 (Uncv) mutation blocks bulge stem cells assuming the fate of hair follicle
iRhom2 (Uncv) 突变阻止隆起干细胞承担毛囊的命运
DOI:--
发表时间:2016
期刊:Arch Dermatol Res
影响因子:--
作者:Yang L;Li W;Liu B;Wang S;Zeng L;Zhang C;Li Y
通讯作者:Li Y
Overexpression of cyclin D1 induces the reprogramming of differentiated epidermal cells into stem cell-like cells
细胞周期蛋白D1的过度表达诱导分化的表皮细胞重编程为干细胞样细胞
DOI:10.1080/15384101.2016.1146838
发表时间:2016-02
期刊:Cell Cycle
影响因子:4.3
作者:Li, Yang;Zhang, Cuiping;Li, Haihong;Fu, Xiaobing
通讯作者:Fu, Xiaobing
Will stem cells bring hope to pathological skin scar treatment?
干细胞会给病理性皮肤疤痕治疗带来希望吗?
DOI:10.1016/j.jcyt.2016.05.008
发表时间:2016-08-01
期刊:CYTOTHERAPY
影响因子:4.5
作者:Li, Qiankun;Zhang, Cuiping;Fu, Xiaobing
通讯作者:Fu, Xiaobing
DOI:--
发表时间:2019
期刊:Expert Opin Biol Ther
影响因子:--
作者:Li BM;Hu WZ;Ma K;Zhang C;Fu X
通讯作者:Fu X
基于EDA-A1的工程化Exosomes诱导表皮干细胞重编程再生汗腺的基础研究
去分化源性表皮干细胞的特征、种属差异及在皮肤创伤修复中的应用研究
  • 批准号:
    81171798
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    58.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    张翠萍
  • 依托单位:
表皮细胞去分化的信号机制研究
  • 批准号:
    30800442
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    20.0万元
  • 批准年份:
    2008
  • 负责人:
    张翠萍
  • 依托单位:
国内基金
海外基金