靶向小鼠双微体扩增基因（MDM2）基因显像与治疗中应用研究

目的：以MDM2作为靶点，体外合成MDM2分子探针，通过一系列体内、体外研究探讨应用该探针进行荷乳腺癌/前列腺癌裸鼠模型显像的可行性，并将MDM2分子成像应用到临床，探讨MDM2分子成像是否能预测肿瘤化疗敏感性。方法：以HYNIC作为双功能螯合剂，应用99mTc标记MDM2反义寡核苷酸合成分子探针，体外检测分子探针的放射性标记率、放射性化学纯度、在癌细胞中的摄取动力学、与互补序列的结合能力，体内观察分子探针在荷乳腺癌/前列腺癌裸鼠的生物学分布，并进行荷乳腺癌/前列腺癌裸鼠MDM2分子成像研究，MDM2表达程度不同荷乳腺癌/前列腺癌裸鼠分别进行化学药物治疗，MDM2分子成像评估肿瘤区MDM2表达程度并与荷乳腺癌裸鼠化学药物治疗结果比对。结果：MDM2分子探针的放射性标记率是（57.24±2.98）%，放射性化学纯度大于95%，MDM2分子探针能够与目的序列特异性结合，在乳腺癌细胞中能得到较大摄取比率，清除较缓慢，分子探针在荷乳腺癌/前列腺癌裸鼠体内主要通过肝、肾排泄，注射后1-10h，分子探针能在肿瘤区特异性分布，荷乳腺癌/前列腺癌裸鼠MDM2分子成像肿瘤显像清晰，能够准确评估乳腺癌MDM2表达程度，MDM2表达程度不同荷乳腺癌裸鼠对化学药物治疗反应不同。结论：利用MDM2分子探针能够成功进行荷乳腺癌/前列腺癌裸鼠分子成像，该方法能够在活体内无创伤性评价乳腺癌组织MDM2表达程度，预测荷乳腺癌裸鼠对化学药物治疗敏感性。