结核病，尤其是耐药结核病严重威胁人类健康，开展对结核病耐药机理的研究是结核病防治的工作的重要基础性工作。本研究主要从结核分枝杆菌耐药的药物泵出菌体的机制进行研究，通过使用泵抑制剂和明确参与喹诺酮类药物外排作用的泵蛋白，明确泵蛋白在结核分枝杆菌对喹诺酮类药物耐药性产生方面所起的作用。三种泵抑制剂对H37Rv防突变浓度（MPC）值均无影响。使用泵抑制剂后结核分枝杆菌耐药突变菌株的产生倾向于是对已有极少数耐药突变菌的“筛选”的结果。在不同抑制剂作用下，不同耐药类型（XDR、MDR和敏感菌株S）表现相同的MIC变化规律，即XDR菌株的MIC变化最大，其次是MDR菌株，敏感菌株受泵抑制剂的影响最小。进一步分析了具有不同耐药程度的菌株受泵抑制剂的影响。结果发现：泵抑制剂对耐药程度高的菌株（MIC>=16 mg/L）的外排泵的抑制作用强；其次是MIC为4和8 mg/L的菌株；MIC<=2的菌株受抑制的作用最弱。随着结核分枝杆菌进化产生出耐药性，由敏感菌演变为MDR菌，进一步成为XDR菌，药物泵的药物泵出作用也得到进化加强。对12个泵蛋白疑似基因进行定量PCR验证发现 ，Rv1250和Rv2936存在明显的变化,其它发生显著变化的还有Rv1819、Rv1272和Rv2846。根据结核分枝杆菌的耐药性演变规律，我们探索了使用INH高剂量治疗结核病的效果，发现高剂量治疗组较对照组在治疗成功率方面有所提高，实验组加大INH的使用剂量后，病人的脱落率并没有因为副反应加大而增加。利用spoligotyping方法，泵抑制试验用菌株的分型结果显示：试验菌株分为11个型，其中北京基因型展绝大多数（89株，87.25%），其它的非北京基因型菌株包括多种型，有T1、T2、T5、H1和MANU2。利血平和维拉帕米在北京基因型菌株中抑制作用较大，CCCP在北京基因型和非北京基因型中作用无差别