受体编辑在天然自身反应性B细胞发育耐受中的作用和机制研究

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项目介绍
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基本信息

  • 批准号：
    30901336
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    18.0万
  • 负责人：
    邢影
  • 依托单位：
    中国人民解放军第四军医大学
  • 学科分类：
    H1107.自身免疫性疾病
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

自身免疫病发病机理是生命科学领域一大难题。自身反应性B细胞的耐受机制与自身免疫病密切相关。而受体编辑现象作为B细胞发育耐受的核心机制，其参与病理性自身免疫即自身免疫病的方式存在巨大争论。因此，研究生理性自身反应性B细胞发育中受体编辑的作用必将有助于全面揭示自身免疫失耐受的机制。.本研究利用已构建的天然抗角蛋白抗体转基因小鼠，以分泌天然抗角蛋白抗体的自身反应性B细胞为切入点，拟通过检测其各个发育阶段及成熟细胞亚群的受体编辑规律，分析受体编辑在天然自身反应性B细胞发育中的作用，及其与病理性自身反应失耐受的可能关系，以期为揭示天然自身反应性B细胞的发育耐受规律，并最终阐明自身免疫耐受机制、探索自身免疫病的发病机理提供重要的依据。

结项摘要

受体编辑是自身反应性B细胞发育耐受的主导机制。近来发现，B细胞受体轻链等位相容是受体编辑的结果，然而重链等位相容与受体编辑的关系仍不清楚。大量报道证明受体编辑在病理性自身反应性B细胞的阴性选择和阳性选择中发挥重要作用，但是它在生理广泛存在的天然多反应性B细胞发育中的作用仍有待进一步明确。本研究中，我们分析了之前成功构建的表达天然多反应性抗体3B4的转基因小鼠，其B细胞发育耐受情况。发现完整表达胚系基因来源的重轻链小鼠的B细胞在其发育中并未发生明显的受体编辑，在外周发育到特殊的类似T2细胞的表型；与之相对，单独表达转基因重链和内源性轻链的重链小鼠的B细胞在其发育中发生了明显的受体编辑，特别是在外周发生了明显的重链等位相容现象，进一步分析表明等位相容在脾脏和腹腔分别诱导自身反应性B细胞发育到边缘带和B-1a细胞亚群。有趣的是，不管是重轻链鼠中完整表达转基因的多反应性B细胞还是重链鼠中发生等位相容的B细胞，在体内和体外都可以分泌自身多反应性抗体，从而行使生理功能。我们的结果提示：重链等位相容或许作为受体编辑的形式之一，可以改变多反应性B细胞的发育分化方向，但是有可能并不改变其功能；并且表达胚系基因编码的天然多反应性抗体的B细胞，在其发育中很可能不发生受体编辑。

项目成果

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专著数量（0）
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其他文献

高滴度天然抗角蛋白自身抗体转基
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    中华皮肤科杂志. 2005；38(12): 759-761
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李巍;韩骅;邢影;付萌;匡影
  • 通讯作者：
    匡影
A novel function of murine B1 cells: Active phagocytic and microbicidal abilities
鼠B1细胞的新功能：活跃的吞噬和杀菌能力
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    European Journal of Immunology
  • 影响因子：
    5.4
  • 作者：
    邢影;马小莹;高继鑫;安金刚;高天文;顾伟杰;李巍;刘玉峰;付萌
  • 通讯作者：
    付萌
高表达胰岛素反应性天然自身抗体转基因小鼠糖耐量分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    现代生物医学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    宋媛;徐少勇;周洁;高彬;付建芳;邢影;姬秋和
  • 通讯作者：
    姬秋和
氨氯吡咪对大鼠慢性阻塞性肺疾病模型病理改变的影响
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  • 发表时间：
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细胞自噬与肿瘤关系的研究进展
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  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    实用肿瘤学杂志
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  • 作者：
    任婷婷;邢影;孟庆威
  • 通讯作者：
    孟庆威

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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