低氧诱导因子-1（HIF-1）与CX3CR1/CX3CL1信号相互作用介导的胰腺癌嗜神经浸润研究

胰腺癌高发的嗜神经浸润行为（perineural invasion, PNI）是引起患者腹痛、术后复发和不良预后的重要因素，然而引起这种病理特征的内在分子机制仍未阐明。本课题组在前期工作中发现，低氧诱导因子（HIF-1）组成型表达于胰腺癌细胞，体外实验提示可能是参与胰腺癌神经趋化的重要转录因子。前期工作提示HIF-1 可能直接调控参与PNI 的重要分子-CX3CR1/CX3CL1。以往报道提示CX3CL1可以反向促进HIF-1分子的表达，以上发现使我们推测存在HIF-1与CX3CR1/CX3CL1之间的正反馈环路，介导胰腺癌细胞向神经细胞趋化。本课题组拟在前期工作基础上，研究HIF-1在PNI过程中的作用以及HIF-1与CX3CR1/CX3CL1相互作用的方式，结合临床病理资料探讨二者与PNI和临床预后的相关性，为深入了解胰腺癌PNI机制，发现新的治疗靶点和诊断指标提供新的途径。