我们先前对新鉴定的果蝇基因CG13142（dnse4）进行研究分析发现其与推定的SMC5/6复合物成员具有物理上的相互作用，同时发现其与果蝇dp53具有物理和遗传学水平上的相互作用，但其作用机制仍不明晰。本课题在我们前期工作的基础上围绕SMC5/6复合物与p53通路，主要针对两者如何共同参与DNA损伤修复过程中相关基因的互作和转录调控这一科学问题进行研究，这将有助于我们进一步了解SMC5/6复合物的功能以及dp53的转录调控分子机理。. 通过BLAST分析发现，CG13142基因产物与哺乳动物及酵母中的NSE4具有极高的相似性，应用GST-pull down体外验证了CG13142编码蛋白与果蝇SMC5具有直接物理结合作用，我们将CG13142命名为dnse4。同时通过Co-IP表明，抗dp53抗体可以共沉淀果蝇胚胎中dNSE4，反之亦然。这些实验结果表明，dNSE4与dp53在体内外均有直接的相互作用，初步研究还显示这种相互作用在细胞损伤时有所加强，因此，NSE4与dp53的这种相互作用可能在DNA损伤应答中起重要作用。. 利用果蝇Kc细胞及p53报告基因系统，对dnse4参与dp53转录过程的相关性进行了探索。通过对dnse4基因的过表达和RNAi，证明了其对于dp53转录激活作用的影响。同时利用IR处理的细胞模型，验证了dnse4的功能缺失影响了正常dp53功能的发挥，实验表明，dnse4能够激活dp53介导的转录激活作用。我们同时鉴定了酵母中smc6基因在果蝇中的同源物CG5524基因，并制备了其突变体果蝇dsmc6Δ3。利用IR造成的DNA损伤模型研究了dsmc6对dp53依赖的凋亡诱导和dp53依赖的转录激活功能的影响，结果表明，在幼虫的成虫盘细胞中，dsmc6功能缺失的细胞其dp53依赖的凋亡诱导功能均受到了影响，同时dsmc6突变体中dp53依赖的转录激活功能也受到影响，提示SMC5/6复合物参与了dp53正常功能的发挥。. 综上所述，NSE4与p53的相互作用在p53介导的转录激活过程中发挥作用，可能是p53生物学功能的一种新的调控机制。结合NSE4作为SMC5/6复合物中的一个重要成员，我们首次将SMC5/6复合物与p53 通路联系起来，这些研究将有助于我们进一步了解SMC5/6复合物的功能及p53转录调控的生物学的机制。