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p38MAPK介导NAFLD大鼠Nrf2/ARE通路对氧化应激相关基因的调控机制及疏肝健脾方药的干预作用
结题报告
批准号:
81273617
项目类别:
面上项目
资助金额:
70.0 万元
负责人:
杨钦河
依托单位:
学科分类:
H3102.病因病机
结题年份:
2016
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
程少冰、张玉佩、邢会杰、王彦平、李树成、徐拥建、闫海震、黄进、王洪
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中文摘要
研究表明,氧化应激是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的重要发病机制之一;Nrf2/ARE通路是迄今发现最为重要的体内抗氧化系统;MAPKs对Nrf2/ARE通路具有重要的调控作用。我们前期研究发现,疏肝健脾方药能显著抑制NAFLD大鼠肝细胞、Kupffer细胞MAPKs等作用而发挥良好的防治效果,但具体机制不明。研究目的:体内、体外动态观察p38MAPK介导NAFLD大鼠肝细胞、Kupffer细胞Nrf2/ARE通路对NQO1、GST、HO-1、CAT等氧化应激相关基因的调控作用及疏肝健脾方药干预的分子机制;预期:①明确p38MAPK介导Nrf2/ARE通路在NAFLD病理演变过程中对氧化应激相关基因的调控机制;②揭示疏肝健脾方药对p38MAPK介导NAFLD大鼠Nrf2/ARE通路及氧化应激相关基因的干预作用;③发现中药作用的新靶点;④丰富NAFLD的中医药防治理论和现代发病机制。
英文摘要
Researches indicate that oxidative stress is one of the central parts to the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD);Nrf2/ARE pathway is the most important antioxidant system in vivo;MAPKs play an essential role in regulating Nrf2/ARE pathway. In our previous studies, soothing liver and invigorating spleen recipes have a significantly preventive and curative effect on NAFLD through inhibition of MAPKs activation in hepatocytes and Kupffer cells of rats. However the specific mechanism remains unclear... Objective:To dynamically observe the role regulating effect of Nrf2/ARE pathway mediated by p38MAPK in the regulation of oxidative stress-related genes, such as NQO1,GST,HO-1,CAT, etc. in hepatocytes and Kupffer cells of NAFLD rats in vivo and in vitro, and to investigate the effect of the molecular mechanism of soothing liver and invigorating spleen recipes...Anticipation:.①To observe the mechanism of Nrf2/ARE pathway mediated by p38 MAPK regulating oxidative stress-related genes in pathologic processes of NAFLD..②To observe the effect of recipes of soothing liver and invigorating spleen on Nrf2/ARE pathway mediated by p38 MAPK and oxidative stress-related genes of NAFLD rats..③To find the new drug targets of Chinese medicine..④To enriches the theory of preventing and treating NAFLD with traditional Chinese medicine and modern concepts of the pathogenesis of NAFLD.
1. 项目背景.氧化应激是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的重要发病机制之一;Nrf2/ARE通路在体内抗氧化系统中有重要作用;p38 MAPK对Nrf2/ARE通路有重要的调控作用。本项目在前期基础上,以p38 MAPK介导的Nrf2/ARE通路对氧化应激的调控作用为切入点,探讨疏肝健脾方药抗NAFLD的作用机制。.2. 主要研究内容.观察疏肝健脾方药对NAFLD大鼠肝组织及肝细胞氧化应激水平和p38MAPK介导的Nrf2/ARE通路的调控机制,探讨NAFLD发病机制及疏肝健脾方药干预作用机理。高脂饲料喂养复制大鼠NAFLD动物模型,同时予柴胡疏肝散(ig, 9.6g/kg/d)、参苓白术散(ig, 30g/kg/d)或二者合方(ig, 39.6g/kg/d)进行16周的干预后,检测血脂等常规生化指标,观察肝组织病理学变化,检测肝组织和肝细胞氧化应激因子含量和p38MAPK/STAT3和Nrf2/ARE通路有关基因和蛋白的表达。.3. 主要结果.病理及生化结果显示,模型组大鼠存在肝细胞脂肪变和脂代谢紊乱,而各药物干预组有不同程度改善,以健脾组和合方组最为明显。与正常组比较,模型组大鼠肝组织、肝细胞SOD、GSH-Px水平明显降低,MDA、NO水平显著升高(P<0.01, P<0.05);与模型组比较,各药物干预组肝组织、肝细胞SOD、GSH-Px水平升高,MDA、NO水平下降,健脾组和合方组最为显著(P<0.01,P<0.05)。模型组大鼠肝组织、肝细胞p38 MAPK/STAT3和Nrf2/ARE通路有关基因和蛋白表达显著上调(P<0.01),疏肝健脾方药干预能够下调p38 MAPK/STAT3通路和上调Nrf2/ARE通路有关基因和蛋白表达,健脾组和合方组最为显著(P<0.01,P<0.05)。.4. 结论与科学意义.NAFLD大鼠模型肝脏存在氧化-抗氧化失衡,疏肝健脾方药能显著调节肝脏氧化应激水平,可能是疏肝健脾方药抗NAFLD的重要机制之一。NAFLD模型大鼠肝组织和肝细胞存在着p38MAPK/STAT3和Nrf2/ARE通路相关基因及蛋白过度表达,疏肝健脾方药能显著下调肝组织和肝细胞p38MAPK/STAT3和上调Nrf2/ARE通路,p38MAPK/STAT3和Nrf2/ARE通路可能是疏肝健脾方药发挥抗NAFLD作用的有效靶点。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:--
期刊:Journal of Traditional Chinese Medicine(中医杂志英文版)
影响因子:--
作者:张玉佩;闫海震;林春梅;张金文
通讯作者:张金文
DOI:--
发表时间:2016
期刊:中国病理生理杂志
影响因子:--
作者:李媛媛;王观龙;程少冰;涂桂芳
通讯作者:涂桂芳
Application of Evidence-based Medicine and Systems Biology Mediated by Translational Medicine in TCM Study
转化医学介导的循证医学和系统生物学在中医研究中的应用
DOI:--
发表时间:2013
期刊:Journal of International Translational Medicine
影响因子:--
作者:杨钦河;闫海震;张玉佩;刘益臻
通讯作者:刘益臻
DOI:--
发表时间:2016
期刊:广东医学
影响因子:--
作者:梁荫基;邓远军;李媛媛;程少冰
通讯作者:程少冰
DOI:--
发表时间:2016
期刊:中国应用生理学杂志
影响因子:--
作者:邓远军;李媛媛;王观龙;程少冰
通讯作者:程少冰
基于SIRT3介导的Succinate/GPR91通路探讨参苓白术散对NASH肝脏能量代谢紊乱所致炎症损伤的保护机制
  • 批准号:
    82374230
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    49万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    杨钦河
  • 依托单位:
基于内质网应激启动的UPR响应探讨柴胡疏肝散及有效组分对NAFLD肝脏脂肪代谢的调控机制
  • 批准号:
    n/a
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    10.0万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    杨钦河
  • 依托单位:
基于IRS/PI3K/Nrf2信号通路探讨参苓白术散对NAFLD氧化应激损伤的保护机制
  • 批准号:
    81873206
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    59.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    杨钦河
  • 依托单位:
基于肠源性内毒素血症探讨参苓白术散对NAFLD大鼠TLR4/NLRP3信号通路作用的分子机制
  • 批准号:
    81573844
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    25.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    杨钦河
  • 依托单位:
LXRα/SREBP-1c通路对NAFLD肝细胞、Kupffer细胞脂质代谢相关基因的调控机制及疏肝健脾方药的干预作用
  • 批准号:
    81173216
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    14.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    杨钦河
  • 依托单位:
p38MAPK/NF-κB信号通路对NASH炎症因子交汇调控作用及疏肝健脾方药干预的分子机制
  • 批准号:
    30973694
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    32.0万元
  • 批准年份:
    2009
  • 负责人:
    杨钦河
  • 依托单位:
不同治法方药对脂肪肝肝组织信号转导调控机制的研究
  • 批准号:
    30371726
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    20.0万元
  • 批准年份:
    2003
  • 负责人:
    杨钦河
  • 依托单位:
国内基金
海外基金