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胆碱能抗免疫炎症通路对心力衰竭心肌能量代谢重塑的影响和机制研究
结题报告
批准号:
81660071
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
40.0 万元
负责人:
芦颜美
依托单位:
学科分类:
H0209.心力衰竭
结题年份:
2020
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
张玲、马嵋、吕文魁、程新春、张文慧、李杨、娄雪
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中文摘要
近年来,尽管具有抑制神经内分泌系统激活的药物使用使慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)患者的死亡率明显降低,但CHF患者的总体预后仍然欠佳。故寻找新的治疗方法是临床亟待解决的问题。目前,阻断心力衰竭心肌能量代谢重塑也是防止CHF过快发展、死亡率增加的预期治疗靶点。而早期心衰的能量代谢途径被推断和免疫炎症息息相关。胆碱能抗免疫炎症通路是一条迷走神经依赖的信号通路,它可以抑制免疫炎症细胞因子的释放。然而此通路对于CHF关键的心肌能量代谢重塑有何影响?是否在此通路上有关键点存在,可以作为将来选择性的靶点防治CHF?本实验通过对胆碱能抗免疫炎症通路的激活和抑制,了解对机体免疫炎症反应以及心肌能量代谢、细胞内信号转导系统JAK-STAT-SOCS各个关键点的影响。探讨治疗CHF的新途径。
英文摘要
It is known that chronic heart failure (CHF) is a major cause of cardiac deaths.Recently, the drug of inhibiting activation of neuroendocrine system has made the reduction in mortality among patients with chronic heart failure, but the overall of CHF patients remains poor prognosis. So looking for a new treatment is the clinical important problems need to be solved immediately. At present,blocking myocardial energy metabolic remodeling is the one of targets in preventing heart failure too fast development and increased mortality. It is speculated that energy metabolic pathways and immune inflammation are closely related in CHF. Cholinergic anti immune inflammatory pathway is a vagal rely signaling pathways, it can inhibit the immune inflammatory cytokines release. However, what is the effect of cholinergic anti immune inflammatory pathway to the myocardial energy metabolic remodeling in CHF patients? Whether there is a key point on this path, and can be used as a selective targets for prevention and control of CHF in the future? This experiment through the cholinergic anti immune activation and inhibition of inflammatory pathways, understanding effects of each key point of the immune inflammation and myocardial energy metabolism, cell signal transduction system JAK - STAT – SOCS. Exploring new ways for the treatment of CHF.
慢性心力衰竭是各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈及(或)射血能力受损而引起的一组综合征,目前临床治疗方式存在缺陷,病患致死率仍居高不下。免疫炎症和能量重构在慢性心力衰竭发生发展过程中的发挥至关重要的作用,探索胆碱能抗炎通路对于心衰的保护作用及潜在机制有可能会给 CHF 的治疗带来新的思路。本研究通过构建心肌梗死后大鼠慢性心衰模型,并通过应用胆碱能受体激动剂和迷走神经切除术干预胆碱能抗炎通路的活性以于在体水平观察对心力衰竭的治疗效果。结果表明心梗后慢性期大鼠出现明显的心脏重构,表现为心脏左室的扩张、射血分数的降低、心脏局部增强的炎症反应和心肌能量利用失衡。在细胞和动物水平均证实,活化的胆碱能抗炎通路可以通过减轻炎症反应及过载TNF-α诱导的线粒体损伤而有效缓解心梗后的心脏不良重构,恢复心肌能量利用的再平衡。其潜在机制与改善线粒体分裂能力,抑制线粒体凋亡和ROS产生有关。提示胆碱能抗炎通路可以通过打破“炎症反应-能量重构”的恶性循环在心力衰竭的治疗过程中发挥有益作用,为其进一步转化为临床治疗方式提供了科学依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.12659/msm.906044
发表时间:2018-04-13
期刊:Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research
影响因子:--
作者:Lou X;Lu Y;Tang B;Zhou X
通讯作者:Zhou X
DOI:--
发表时间:2019
期刊:新疆医科大学学报
影响因子:--
作者:张玲;芦颜美;周贤惠;李耀东;邢强;张疆华;汤宝鹏
通讯作者:汤宝鹏
Screening of differentially expressed microRNAs of essential hypertension in Uyghur population
维吾尔族人群原发性高血压差异表达microRNA的筛选
DOI:10.1186/s12944-019-1028-1
发表时间:2019-04
期刊:Lipids in Health and Disease
影响因子:4.5
作者:Yuanzheng Ye;Jianzhong Yang;Wenkui Lv;Yanmei Lu;Ling Zhang;Ying Zhang;Zulifeiya Musha;Ping Fan;Bin Yang;Xianhui Zhou;Baopeng Tang
通讯作者:Baopeng Tang
DOI:--
发表时间:2019
期刊:中国心脏起搏与心电生理杂志
影响因子:--
作者:孙华鑫;张玲;贾索尔·肖克热提;芦颜美;马嵋;董震宇;李锴;周贤惠;周祁娜;汤宝鹏
通讯作者:汤宝鹏
DOI:10.12659/msm.922277
发表时间:2020-05-24
期刊:MEDICAL SCIENCE MONITOR
影响因子:3.1
作者:Sun, Huaxin;Nasi-Er, Buajieer-guli;Tang, BaoPeng
通讯作者:Tang, BaoPeng
干预PI3k/Akt/mTOR通路调节Tregs/Th17免疫自稳失衡对心力衰竭心室重构中的影响和机制研究
  • 批准号:
    81860081
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    35.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    芦颜美
  • 依托单位:
国内基金
海外基金