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Alpha 1,3 Gal糖脂/人天然抗体介导树突状细胞对NY-ESO-1纳米脂质体的靶向性摄取和递呈
结题报告
批准号:
30973442
项目类别:
面上项目
资助金额:
31.0 万元
负责人:
喻召才
学科分类:
H1819.肿瘤生物治疗
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
范黎、杨静悦、尤向辉、张红梅、郭长存
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中文摘要
如何有效促进抗原递呈细胞(APCs)对瘤苗的捕获及促进其分化成熟是肿瘤疫苗设计策略中的关键问题之一。本研究拟利用薄膜分散+超声乳化法将一种人与某些哺乳动物间的异种属抗原- - -alpha 1,3 Gal糖链-甘油三脂引入到纳米脂质体表面,并同时荷载NY-ESO-1抗原蛋白,制备一种能被树突状细胞(DCs)靶向摄取的纳米脂质体alpha 1,3 Gal/ NY-ESO-1 NP,观察DCs能否通过靶向吞噬alpha 1,3 Gal/ NY-ESO-1 NP以增强对NY-ESO-1蛋白的摄取以及能否在体外诱导出特异性的CTL细胞对经NY-ESO-1基因转染的HepG2细胞产生杀伤;同时观察alpha 1,3 Gal/ NY-ESO-1 NP能否激活DCs的Toll样受体(TLRs)信号通路并促进其成熟;本研究旨在研发一种既具有被DCs靶向摄取又能促进DCs成熟之双重特性的新型纳米疫苗递送系统。
英文摘要
如何有效促进抗原递呈细胞(APCs)对瘤苗的捕获及促进其分化成熟是肿瘤疫苗设计策略中的关键问题之一。本研究利用了薄膜分散+超声乳化法将一种人与某些哺乳动物间的异种属抗原---alpha 1,3 Gal糖链-甘油三脂成功地引入到纳米脂质体表面,并同时荷载NY-ESO-1抗原蛋白,制备了一种能被树突状细胞(DCs)靶向摄取的纳米脂质体alpha 1,3 Gal/ NY-ESO-1 NP,成功地观察到DCs能通过靶向吞噬alpha 1,3 Gal/ NY-ESO-1 NP增强了对NY-ESO-1蛋白的摄取以及在体外成功地诱导出特异性的CTL细胞对经NY-ESO-1基因转染的HepG2细胞产生了杀伤;同时观察到alpha 1,3 Gal/ NY-ESO-1 NP能激活DCs的Toll样受体(TLRs)信号通路并促进其成熟;本研究成功地研发一种既具有被DCs靶向摄取又能促进DCs成熟之双重特性的新型纳米疫苗递送系统,并申报了国家发明专利1项,发表论文1篇,相关研究结果正在进一步整理并撰写相关SCI论文。
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Alpha 1,3 Gal/pVEGF-hIFN-γ纳米脂质体的制备及其逆转TAMs的促肿瘤作用
一种新型肝癌靶向基因治疗系统的建立及其鉴定
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