人感染钩端螺旋体（简称钩体）后均发病，鼠类感染后不发病并终身带菌排菌形成传染源。我们已报道不同细胞感染钩体后有存活或凋亡与坏死、人和小鼠巨噬细胞内钩体生存并繁殖或被杀灭的不同结局，并发现不同细胞胞外基质（ECM）分子、整合素及其偶联的钙通道、信号通路与钩体对人或动物致病性及不同细胞病变差异有关。本项目拟确定不同宿主及细胞ECM分子、整合素、钙通道、内吞相关蛋白及WASP蛋白种类表达的差异性，了解不同ECM分子及整合素激活的钙通道及其胞内Ca2+水平升高模式和胞内信号通路及其介导生物学效应的差异性，了解不同整合素偶联的内吞相关信号通路及内吞相关蛋白对钩体内吞方式、不同细胞WASP与钩体SigA相互作用对钩体出胞能力的影响，从而阐明钩体对人和鼠致病性差异及其体内繁殖、播散、排菌的分子机制，另可为钩体病疫源控制、治疗以及其它有类似现象人兽共患病原菌致病机制研究提供线索，具有原创性和重大医学意义。