TRERNA1通过抑制Wnt通路拮抗分子表达降低肝癌细胞索拉菲尼敏感性的作用机制研究
结题报告
批准号:
81972664
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
樊红
依托单位:
学科分类:
肿瘤表观遗传
结题年份:
2023
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
樊红
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中文摘要
乙肝病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)是我国常见恶性肿瘤,预后较差。索拉菲尼为中晚期HCC患者标准化治疗方案常用多激酶靶向药物,但敏感性与耐药性问题严重影响了其疗效。我们前期研究发现,HBV-HBx上调的lncRNA TRERNA1高表达HCC患者预后不良,高表达TRERNA1的HCC细胞对索拉菲尼治疗不敏感且Wnt/β-catenin通路激活,其机制可能是TRERNA1通过招募表观遗传调控因子抑制Wnt拮抗分子表达所致。本项目拟在前期工作基础上,应用ChIRP、RIP、RNA Pull-down、ChIP等方法进一步明确TRERNA1调控Wnt拮抗分子SFRPs等基因表达分子机制,及SFRPs等基因表达增强索拉菲尼敏感性作用途径,在细胞模型-模式动物-临床样本多层面分析由TRERNA高表达引起索拉菲尼疗效降低具体分子机制,为提高索拉菲尼治疗晚期HBV相关HCC疗效提供理论基础和新思路。
英文摘要
HBV-related Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most common malignancies in China. Unfortunately, the long-term prognosis of patients with HBV-related HCC remains very poor despite recent advances in medical treatment. Sorafenib, a multi-kinase inhibitor, is the standard systematic chemotherapy drug for treatment of advanced hepatocellular carcinoma. However, drug resistance to sorafenib often develops, which limits its clinical application. According to our previous study, the X protein (HBx) encoded by HBV can up-regulate the expression of lncRNA TRERNA1, which is closely associated with poor prognosis of HCC patients. What’s more, HCC cell lines with up-regulated expression level of TRERNA1 exhibited a drug resistance to sorafenib. The mechanism emerging in this phenomenon maybe that TRERNA1 transcriptionally repress the expression of Wnt antagonist by recruiting the epigenetic regulators and then activate the Wnt/β-catenin pathway. In this study, we will utilize multiple molecular biological techniques, such as ChIRP, RIP, RNA Pull-down, ChIP, etc, to identify the epigenetic regulation of Wnt antagonist (SFRP1, SFRP5, etc.) by TRERNA1 and the mechanism SFRP1 and other Wnt antagonists increasing the sensitivity of HCC cells to sorafenib. In vitro and in vivo studies will be employed to investigate the exact molecular mechanism of TRERNA1 in sorafenib resistance. Our proposed study will help to elucidate the mechanisms underlying sorafenib resistance in HBV-related advanced HCC and then increase the efficiency of sorafenib against advanced HCC.
期刊论文列表
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专利列表
DOI:10.1016/j.prp.2021.153612
发表时间:2021-09-22
期刊:PATHOLOGY RESEARCH AND PRACTICE
影响因子:2.8
作者:Qian, Yanyan;Li, Yiping;Fan, Hong
通讯作者:Fan, Hong
DOI:10.1038/s41419-022-04563-9
发表时间:2022-02-04
期刊:Cell death & disease
影响因子:9
作者:Zheng C;Liu M;Ge Y;Qian Y;Fan H
通讯作者:Fan H
DOI:10.3892/ol.2021.12818
发表时间:2021-07
期刊:Oncology letters
影响因子:2.9
作者:Gong P;Xu Y;Liu M;Shen X;Mao Y;Li Y;Zhang K;Yu S;Fan H
通讯作者:Fan H
DOI:doi: 10.3389/fonc.2020.01546.
发表时间:2020
期刊:Front Oncol.
影响因子:--
作者:Zhou M;Yu S;Mao Y;Li Y;Yin R;Zhang Q;Lu T;Sun R;Lin S;Qian Y;Xu Y;Fan H
通讯作者:Fan H
DOI:10.1016/j.bbrc.2023.149137
发表时间:2023-10-27
期刊:BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
影响因子:3.1
作者:Su,Hongmeng;Shu,Shihui;Fan,Hong
通讯作者:Fan,Hong
DNMT3A2通过lncRNA-TRERNA1-E-cadherin轴在胃癌侵袭转移中作用机制研究
  • 批准号:
    81672414
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    樊红
  • 依托单位:
乙肝病毒X蛋白激活调控LncRNA在介导慢性肝炎恶性转化中的作用研究
  • 批准号:
    91229107
  • 项目类别:
    重大研究计划
  • 资助金额:
    90.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    樊红
  • 依托单位:
DNMT3A基因variants在胃癌发生中生物学作用及表观遗传调控机制的研究
  • 批准号:
    81171915
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    樊红
  • 依托单位:
肝细胞癌中HBx调控DNMTs影响抑癌基因表达的机制研究
  • 批准号:
    30971605
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    30.0万元
  • 批准年份:
    2009
  • 负责人:
    樊红
  • 依托单位:
DNMTs在肝癌发生发展中的作用及其表遗传机制的研究
  • 批准号:
    30470950
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    22.0万元
  • 批准年份:
    2004
  • 负责人:
    樊红
  • 依托单位:
国内基金
海外基金