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以钙调蛋白磷酸酶为靶酶的小分子先导化合物及其作用机制的研究

批准号：
30970636
项目类别：
面上项目
资助金额：
30.0 万元
负责人：
魏群
依托单位：
北京师范大学
学科分类：
蛋白质、多肽与酶生物化学
结题年份：
2012
批准年份：
2009
项目状态：
已结题
项目参与者：
向本琼、王虎、张从云、毕波、陈勍、苏振毅、王新禹、王亭
关键词：
钙调蛋白磷酸酶单体药物(先导化合物)作用机制抑制剂激活剂

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项目成果

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中文摘要
以钙调蛋白磷酸酶（calcineurin,CN） 为靶酶，利用天然中药为资源进行免疫抑制剂和激活剂的筛选；并以酶的生物活性等指标跟踪，进行中药单体有效分子的分离纯化；并进行其先导化合物的结构确定；并以这些小分子为探针，进行它们作用机制的研究，从分子、原子水平上研究和阐明耙酶CN与筛选到的具有抑制/激活功能的小分子单体药物的相互作用机理与功能。阐述这些小分子单体化合物的药理作用和在信号转导中的作用途径。并从靶酶和小分子单体药物三维结构的相互作用中进行小分子药物的改造，为设计出真正的免疫抑制/调节创新药物奠定基础。
英文摘要
本项目以钙调蛋白磷酸酶（calcineurin,CN）为靶酶，利用天然中药为资源从几百种中草药和天然药物中筛选出二十几种抑制剂和激活剂。对筛选出的典型中草药抑制剂和激活剂利用酶的生物学活性和分子模型进行跟踪，并用现代化学的方法对其进行提取，分离和纯化。分别得到了三个抑制剂单体和两个激活剂单体。已进行了单体抑制剂和单体激活剂（先导化合物）的结构确定。这些单体化合物对靶酶的抑制率为80%左右，进行了单体对ConA诱导小鼠脾细胞增殖的抑制作用等细胞实验，建立了单体抑制剂的体内药效学实验模型，并进行了单体抑制剂的体内药效学实验，进行已纯化药物在耙酶上作用位段的分析及抑制位点区域的分析和在信号通路中的作用途径的研究：结果表明：这些免疫抑制剂特异作用于免疫抑制的靶点CN，产生免疫抑制作用。细胞和动物实验表明，它们是创新的免疫抑制候选药物。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Identification of the critical structural determinants of the EF-hand domain arrangements in calcium binding proteins
钙结合蛋白中 EF-hand 结构域排列的关键结构决定因素的鉴定
DOI： 10.1016/j.bbapap.2012.01.005
发表时间： 2012-04-01
期刊： BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-PROTEINS AND PROTEOMICS
影响因子： 3.2
作者： [Feng, Ye-dan, Li, Jing, Wei, Qun]
通讯作者： Wei, Qun
（21） Qing Chen, Wu Wu, Jing Li and Qun Wei ( ,The Status of Polarity in Site118 of Calcineurin B is the Hinge of Calcineurin Enzyme Activity,(2010),IIUBMB Life ：62(7);561-7
��21�� 陈青，吴吴，李静，魏群（，钙调神经磷酸酶B位点118的极性状态是钙调神经磷酸酶活性的铰链，(2010)，IIUBMB Life ��62(7);561-7
DOI： --
发表时间： --
期刊： IIUBMB Life
影响因子： --
作者： [魏群]
通讯作者： 魏群
The Calcineurin B Subunit (CnB) Is a New Ligand of Integrin alpha M That Mediates CnB-Induced Apo2L/TRAIL Expression in Macrophages
钙调神经磷酸酶 B 亚基 (CnB) 是整合素 α M 的新配体，可介导 CnB 诱导的巨噬细胞中的 Apo2L/TRAIL 表达
DOI： --
发表时间： --
期刊： The Journal of Immunology
影响因子： --
作者： [Liu, Lixin, Su, Zhenyi, Xin, Shuai, Cheng, Jinbo, Li, Jing, Xu, Lan, Wei, Qun]
通讯作者： Wei, Qun
Calcineurin subunit B promotes TNF-alpha-induced apoptosis by binding to mitochondria and causing mitochondrial Ca2+ overload
钙调神经磷酸酶亚基 B 通过与线粒体结合并引起线粒体 Ca2 超载，促进 TNF-α 诱导的细胞凋亡
DOI： 10.1016/j.canlet.2012.01.042
发表时间： 2012-08-28
期刊： CANCER LETTERS
影响因子： 9.7
作者： [Cheng, Jinbo, Tang, Wei, Wei, Qun]
通讯作者： Wei, Qun
共 29 条
    钙调蛋白磷酸酶B亚基作为基因工程抗癌药物的作用机理研究
    • 批准号：
      31270849
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      80.0万元
    • 批准年份：
      2012
    • 负责人：
      魏群
    • 依托单位：
      北京师范大学
    钙调蛋白磷酸酶A亚基与钙调素的相互作用及B亚基的药学机理研究
    • 批准号：
      30770478
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      35.0万元
    • 批准年份：
      2007
    • 负责人：
      魏群
    • 依托单位：
      北京师范大学
    同族蛋白磷酸酶PP2B和PP1的结构和作用关系的研究
    • 批准号：
      30470393
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      27.0万元
    • 批准年份：
      2004
    • 负责人：
      魏群
    • 依托单位：
      北京师范大学
    植物钙调磷酸酶及其耐盐抗旱作用的研究
    • 批准号：
      30370333
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      20.0万元
    • 批准年份：
      2003
    • 负责人：
      魏群
    • 依托单位：
      北京师范大学
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