失巢凋亡抗性相关microRNA分子群在食管腺癌转移过程中的作用及其调控机制研究

批准号:
81071727
项目类别:
面上项目
资助金额:
32.0 万元
负责人:
房殿春
依托单位:
学科分类:
H1809.肿瘤复发与转移
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
张亚飞、吉清、陈陵、余松涛、张玉君、赵海霞
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中文摘要
miRNA分子广泛参与了肿瘤侵袭转移过程中基因表达的调控。然而,miRNA分子在肿瘤细胞失巢凋亡抑制及相关转移中的作用及其调控机制研究国内外还未见报道。前期,我们利用动物及细胞模型筛选了三个可能与食管腺癌失巢凋亡抑制有关的miRNA分子,分别是上调表达的miR-21,下调表达的miR-26a和miR-145。本项目拟应用功能试验进一步探讨目标miRNA分子在食管腺癌细胞失巢凋亡抑制及相关转移过程中的作用;应用Affymetrix GeneChip? miRNA Array系统及生物信息学分析等寻找其可能调控靶基因及相关信号通路,报告基因试验及Western blot等鉴定;干预目标miRNA表达,利用动物模型观察其对食管腺癌细胞失巢凋亡抑制相关转移恶性生物学行为的影响。本研究将从一个全新层次和角度探讨食管腺癌转移机制,为预防食管腺癌转移发生、分子分型及选择合适治疗靶点提供实验和理论基础。
英文摘要
为阐明microRNA(miRNA)分子在肿瘤细胞失巢凋亡及相关转移中的作用及调控机制。构建了食管腺癌细胞失巢凋亡抑制模型及裸鼠体内转移模型,然后应用miRNA芯片技术筛选可能参与食管腺癌细胞失巢凋亡抑制及相关转移调控的miRNA分子。在临床标本中利用qRT-PCR法对miRNA芯片结果进行验证,应用miRNA模拟物或抑制剂瞬时转染细胞,以上调或下调miR-26a在食管腺癌OE33或OE33/AR细胞中的表达水平,观察其对细胞周期、失巢凋亡、转移及药物敏感性等肿瘤细胞恶性表型的影响。进一步利用生物信息学网站和靶基因预测软件寻找miR-26a可能调控的靶基因,双荧光素酶报告基因实验对候选靶基因进行验证, 应用免疫共沉淀、Western blot等对靶基因相关信号通路进行验证。结果表明miR-26a表达水平下调与人食管腺癌的发生及转移有关, 体外实验证实miR-26a直接参与食管腺癌细胞周期及失巢凋亡表型的调控。在食管腺癌细胞中,miR-26a下调致Rb1蛋白水平增高,由此通过抑制E2F1的功能而影响细胞周期及凋亡等表型。结果提示miR-26a通过调节Rb1/E2F1信号途径参与食管腺癌细胞周期及失巢凋亡等表型的调控。
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MiR-26a regulates cell cycle and anoikis of human esophageal adenocarcinoma cells through Rb1-E2F1 signaling pathway
MiR-26a通过Rb1-E2F1信号通路调控人食管腺癌细胞的细胞周期和失巢凋亡
DOI:10.1007/s11033-012-2222-7
发表时间:2012-10
期刊:Molecular Biology Reports
影响因子:2.8
作者:Fang, Dian-Chun;Zhang, An-Ran;Zhang, Bi-Cheng;Rao, Zhi-Guo;Gao, Jian-Fei;Lv, Mu-Han;Wu, Yu-Yun;Wang, Su-Min;Wang, Rong-Quan
通讯作者:Wang, Rong-Quan
E2F1: a potential negative regulator of hTERT transcription in normal cells upon activation of oncogenic c-Myc.
E2F1:致癌 c-Myc 激活后正常细胞中 hTERT 转录的潜在负调节因子
DOI:10.12659/msm.882192
发表时间:2012-01
期刊:Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research
影响因子:--
作者:Zhang Y;Chen L;Yang S;Fang D
通讯作者:Fang D
DOI:10.1590/s0100-879x2012007500155
发表时间:2013-01
期刊:Brazilian journal of medical and biological research = Revista brasileira de pesquisas medicas e biologicas
影响因子:--
作者:Zhang Y;Zhang B;Zhang A;Li X;Liu J;Zhao J;Zhao Y;Gao J;Fang D;Rao Z
通讯作者:Rao Z
Sodium nitroprusside (SNP) sensitizes human gastric cancer cells to TRAIL-induced apoptosis.
硝普钠 (SNP) 使人胃癌细胞对 TRAIL 诱导的细胞凋亡敏感。
DOI:10.1016/j.intimp.2013.06.021
发表时间:2013
期刊:International Immunopharmacology
影响因子:5.6
作者:Liu;C. Lan;Yu Fang;Yafei Zhang;Jun Wang;Jun Guo;Shunmei Wan;Shiming Yang;Rong;Dianchun Fang
通讯作者:Dianchun Fang
DOI:--
发表时间:2012
期刊:临床误诊误治
影响因子:--
作者:张亚飞;章必成;房殿春
通讯作者:房殿春
解痉肽表达化生(SPEM)在Barrett食管胃、肠型分化中的作用及癌变潜能研究
- 批准号:81570476
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:房殿春
- 依托单位:
端粒介导的干细胞重新编程在Barrett食管发生中的作用
- 批准号:81270450
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:房殿春
- 依托单位:
返流相关性炎症致食管鳞状上皮转分化为柱状上皮细胞及机制研究
- 批准号:81170356
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:房殿春
- 依托单位:
端粒保护蛋白(POT1)在维持胃粘膜细胞端粒长度和基因稳定性中的作用
- 批准号:30470796
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:22.0万元
- 批准年份:2004
- 负责人:房殿春
- 依托单位:
端粒部位效应对胃粘膜细胞基因稳定性的影响
- 批准号:30270609
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:19.0万元
- 批准年份:2002
- 负责人:房殿春
- 依托单位:
幽门螺杆菌对胃粘膜细胞基因稳定性的影响
- 批准号:30070043
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:18.0万元
- 批准年份:2000
- 负责人:房殿春
- 依托单位:
胃粘膜细胞端粒行为及端粒酶表达异常与癌变的关系
- 批准号:39670347
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:12.5万元
- 批准年份:1996
- 负责人:房殿春
- 依托单位:
胃粘膜不同类型肠化癌变的分子机制研究
- 批准号:39470332
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:6.5万元
- 批准年份:1994
- 负责人:房殿春
- 依托单位:
国内基金
海外基金
