FIZZ1诱导气道上皮-间质转化导致哮喘早期气道重塑机制研究

气道上皮细胞在启动哮喘气道重塑和炎症中期关键作用。我们的研究证明哮喘气道上皮FIZZ1的高表达伴随哮喘气道重塑标志物α-SMA和I型胶原气道沉着，说明FIZZ1可以诱导哮喘早期的气道重塑。同时，我们通过体外培养MLE-12细胞系的结果证实FIZZ1可以通过抑制PTEN的磷酸化，进而激活PI3K/Akt信号转导通路，在转录水平诱导气道上皮间质转化，导致间质化细胞α-SMA和I型胶原表达增加，从而导致哮喘气道重塑这一机制。另外，通过建立小鼠哮喘动物模型，采用气管内滴入PI3K阻断剂和AKT阻断剂的干预方法，进一步在体内证实应用PI3K阻断剂对FIZZ1抑制PTEN磷酸化所产生的PI3K/Akt信号通路的激活加以阻断，进而下调气道上皮间质转化反应和间质化上皮细胞α-SMA和I型胶原表达，奠定了刺激PTEN表达及其磷酸化和PI3K阻断治疗FIZZ1诱导哮喘气道重塑的理论基础，为早期防治哮喘病人固定性气流受限提供临床治疗思路。