一株海洋真菌Aspergillus versicolor中环肽化合物结构多样性及抗结核活性研究

批准号:
41906090
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
27.0 万元
负责人:
侯雪梅
依托单位:
学科分类:
D0604.生物海洋学与海洋生物资源
结题年份:
2022
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
--
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中文摘要
结核病是严重威胁人类生命健康的慢性、传染性疾病,特别是近年来耐药性的不断出现,使其死亡率更高,因此,急需开发新型有效的抗结核药物。海洋天然产物因其结构新颖、活性特殊已成为新药开发的重要宝库。基于二级质谱的分子网络技术能够快速排重已知化合物并提高新颖化合物的发现效率。在前期研究中,从一株柳珊瑚来源的海洋真菌Aspergillus versicolor 中发现了有抗结核活性的环肽化合物asperversiamides A–C,具有潜在的研究价值。在已有研究基础上,本项目拟在分子网络技术指导下,进一步挖掘该真菌产环肽化合物的结构多样性与新颖性,并对其进行抗结核活性评价和构效关系初步研究,以期发现结构新颖的抗结核活性化合物,为海洋新型抗结核先导物的筛选发现提供研究思路和化合物基础。
英文摘要
Tuberculosis is widespread, epidemic, infectious, and of high mortality. In recent years, drug-resistance forms of the disease have spread worldwide and become a global problem, and it is crucial to develope novel drugs to combat drug resistant strains of Mycobacterium. Marine natural products have proven to be a treasure with structurally novel and biologically active compounds that have become interesting and significant resources for drug discovery. The MS/MS-based molecular networking can be used to dereplicate known compounds and accelerate the discovery of new ones. Recently, three novel cyclopeptides, asperversiamides A–C, were isolated from the gorgonian-derived fungus Aspergillus versicolor. These compounds displayed anti-tubercular activities against different Mycobacterium species and had the potential for further research. This project will deeply explore the novelty and structural diversity of cyclopeptides from this fungus under the guidance of molecular networking, research on their anti-tubercular activities and structure-activity relationship, and discover novel anti-tubercular compounds. This project will provide research ideas and compound basis for screening and discovering new marine-derived anti-tubercular lead compounds.
结核病是严重威胁人类生命健康的慢性、传染性疾病,自1965年利福平问世以来的50多年间,仅有三种新的抗结核药物被批准用于临床。然而越来越多的耐药结核杆菌的出现使得临床治疗变得愈加困难。海洋特殊的水体环境造就了海洋生物代谢产物的特殊性,从而赋予海洋天然产物在药理活性方面的多样性,已成为新药开发的重要源泉。在分子网络技术指导下,从海洋真菌中分离纯化获得结构新颖的环七肽类化合物asperheptatides A−B和asperpyrroindotide A,并基于二级质谱碎片峰推测了2个类似物asperheptatides C−D的结构,其中asperpyrroindotide A是首个从海洋真菌中分离获得了含吡咯并二氢吲哚结构的新颖环肽;在OSMAC策略指导下通过发酵优化提升了目标环肽化合物的产量,从海洋真菌中分离纯化获得十克级规模的海洋天然产物asperversiamide A和克级规模的asperversiamide B,在此基础上对其进行系统的衍生物制备和结构优化研究,获得新衍生物共42个;通过抗结核活性筛选筛选发现13个衍生物具有抗结核活性,具有显著活性的化合物6个;初步构效关系研究发现,丝氨酸成酯或者色氨酸吲哚的C-2位芳基化在一定程度上能够保持或者提高化合物的抗结核活性;色氨酸位置吡咯并吲哚结构的形成降低了抗结核活性。在本项目的资助下,共协助培养博士研究生2名,硕士研究生4名;在本领域国际著名期刊Nat. Prod. Rep., J. Nat. Prod., Mar. Life Sci. Technol., Eur. J. Med. Chem.等发表SCI论文7篇;本项目对海洋来源真菌系统开展类型多样的asperversiamides类环肽化合物精准高效发现、活性天然产物结构优化等研究工作,上述相关研究为抗结核候选药物的研究提供理论和物质基础。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Targeted Isolation of Asperheptatides from a Coral-Derived Fungus Using LC-MS/MS-Based Molecular Networking and Antitubercular Activities of Modified Cinnamate Derivatives
使用基于 LC-MS/MS 的分子网络和修饰肉桂酸酯衍生物的抗结核活性,从珊瑚源真菌中靶向分离曲庚肽。
DOI:10.1021/acs.jnatprod.0c00804
发表时间:2021-01-22
期刊:JOURNAL OF NATURAL PRODUCTS
影响因子:5.1
作者:Chao, Rong;Hou, Xue-Mei;Shao, Chang-Lun
通讯作者:Shao, Chang-Lun
DOI:10.1007/s12272-020-01286-3
发表时间:2020-12
期刊:Archives of pharmacal research
影响因子:6.7
作者:Teng YF;Xu L;Wei MY;Wang CY;Gu YC;Shao CL
通讯作者:Shao CL
Integrating Activity-Guided Strategy and Fingerprint Analysis to Target Potent Cytotoxic Brefeldin A from a Fungal Library of the Medicinal Mangrove Acanthus ilicifolius.
整合活动引导策略和指纹分析,从药用红树林 Acanthus ilicifolius 真菌库中靶向有效的细胞毒性布雷菲德菌素 A
DOI:10.3390/md20070432
发表时间:2022-06-29
期刊:Marine drugs
影响因子:5.4
作者:
通讯作者:
DOI:10.1016/j.ejmech.2022.114166
发表时间:2022-02
期刊:European journal of medicinal chemistry
影响因子:6.7
作者:Yang Hai;Jiaqing Geng;Peng Li;W. Ma;Cui-Fang Wang;Mei-Yan Wei;Xue-Mei Hou;Guangying Chen;
通讯作者:Yang Hai;Jiaqing Geng;Peng Li;W. Ma;Cui-Fang Wang;Mei-Yan Wei;Xue-Mei Hou;Guangying Chen;
Targeted isolation of antitubercular cycloheptapeptides and an unusual pyrroloindoline-containing new analog, asperpyrroindotide A, using LC-MS/MS-based molecular networking.
使用基于 LC–MS/MS– 的分子网络,有针对性地分离抗结核环七肽和一种不寻常的吡咯并吲哚啉 — 含有新类似物 asperpyrroindotide A
DOI:10.1007/s42995-022-00157-8
发表时间:2023
期刊:Marine life science & technology
影响因子:5.7
作者:
通讯作者:
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