胞外5'-AMP 信号调控的DNA修饰机制及其生物学意义

批准号:
31071130
项目类别:
面上项目
资助金额:
35.0 万元
负责人:
张建法
依托单位:
学科分类:
C0601.遗传物质结构与功能
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
朱斌、逄文强、修爱慧、陈鹏、周梦怡、詹亦贝
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中文摘要
环境因素影响胞外核苷酸5'-AMP水平的变化并调控基因的表达和生理病理反应,与5'-AMP诱导的基因组DNA甲基化水平的动态变化相关。本课题将首先分析5'-AMP信号诱导的基因组DNA甲基化的节律变化规律,并通过生物节律基因敲除小鼠加以验证;利用5'-AMP诱导的脂肪代谢基因mClps表达的分子模型,系统地研究5'-AMP调控的DNA甲基化信号的分子机制;对5'-AMP处理的小鼠的肝组织的基因组进行DNA甲基化谱式分析,分析可能存在的5'-AMP 甲基化敏感的基因群。以此为基础,研究肝组织的损伤引起的胞外5'-AMP的变化,以及这种变化可能对肝脏的DNA甲基化水平的动态变化的调节;阐明5'-AMP调控的DNA 甲基化水平变化和肝细胞组织再生相关基因表达的关系。本研究将丰富环境因素对DNA甲基化动态变化的影响机制的认识。
英文摘要
基因组信息编码不仅通过DNA序列也通过表观遗传修饰。DNA甲基化是一种在哺乳动物的表观遗传修饰。在哺乳动物细胞中,DNA甲基化是由DNA甲基转移酶介导,将甲基S-腺苷甲硫氨酸中的甲基转移到DNA中的胞嘧啶C5位置。胞嘧啶甲基化联系各种生物的生长和发育过程,如基因启动或沉默,染色体失活和基因的组织特异性调节。环境因素影响胞外核苷酸5'-AMP水平的变化,并调控基因的表达和生理病理反应,该过程与5'-AMP诱导的基因组DNA甲基化水平的动态变化相关。本课题首先研究了基因组DNA甲基化的节律变化规律,发现典型的重复序列具有每日的节律性变化; 引起基因组DNA每日变化的原因主要是生物钟基因调控DNA甲基化转移酶3a(Dnmt3a), 而不是SAM/ SAH的变化;在生物节律基因Per1Per2双敲小鼠,所有的节律变化都消失; 环境中持续的5’-AMP供应会导致DNA甲基化水平的降低;瞬间的5'-AMP含量变化不会引起基因组DNA甲基化水平的变化,但是会影响DNA启动子部分组蛋白的甲基化水平,从而调控基因的表达;瞬间的5'-AMP含量变化还会调控 mRNA 的polyA中A的甲基化水平,影响mRNA的半衰期。我们的研究结果拓宽了对DNA和RNA甲基化动态变化的机制的认识,可能解释一些代谢疾病如糖尿病,肥胖等的发病机制。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1016/j.febslet.2012.03.034
发表时间:2012-05
期刊:FEBS Letters
影响因子:3.5
作者:Yue Zhao;Ying Zhang;Mengyi Zhou;Shiming Wang;Z. Hua;Jianfa Zhang
通讯作者:Yue Zhao;Ying Zhang;Mengyi Zhou;Shiming Wang;Z. Hua;Jianfa Zhang
The mPlrp2 and mClps genes are involved in the hydrolysis of retinyl esters in the mouse liver
mPlrp2 和 mClps 基因参与小鼠肝脏中视黄酯的水解
DOI:10.1194/jlr.m010082
发表时间:2011-05-01
期刊:JOURNAL OF LIPID RESEARCH
影响因子:6.5
作者:Pang, Wenqiang;Zhang, Ying;Zhang, Jianfa
通讯作者:Zhang, Jianfa
DOI:10.1152/ajpendo.00424.2011
发表时间:2012-02
期刊:American journal of physiology. Endocrinology and metabolism
影响因子:--
作者:Ying Zhang;Zhongqi Wang;Yue Zhao;Ming-Hui Zhao;Shiming Wang;Z. Hua;Jianfa Zhang
通讯作者:Ying Zhang;Zhongqi Wang;Yue Zhao;Ming-Hui Zhao;Shiming Wang;Z. Hua;Jianfa Zhang
Endogenous A1 adenosine receptor protects mice from acute ethanol-induced hepatotoxicity.
内源性 A1 腺苷受体可保护小鼠免受急性乙醇诱导的肝毒性。
DOI:10.1016/j.tox.2013.05.003
发表时间:2013
期刊:Toxicology
影响因子:4.5
作者:Ping Yang;Zhongqiu Wang;Yibei Zhan;Tao Wang;Mengyi Zhou;L. Xia;X. Yang;Jianfa Zhang
通讯作者:Jianfa Zhang
腺苷异常积累影响糖尿病伤口修复的分子机制
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52万元
- 批准年份:2022
- 负责人:张建法
- 依托单位:
腺苷酸诱导小鼠人工冬眠的分子机制
- 批准号:31871178
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:张建法
- 依托单位:
生物钟基因Per2调控细胞氧代谢的分子机制
- 批准号:31671220
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:61.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:张建法
- 依托单位:
高脂诱导的细胞嘌呤核苷酸异常代谢和调控的分子机制
- 批准号:31471111
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:86.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:张建法
- 依托单位:
胰脂酶mPlrp2在肝脏的条件性表达的分子机制及功能
- 批准号:31171125
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:张建法
- 依托单位:
光调控的脂肪代谢基因mClps表达的分子信号及生物学功能
- 批准号:30730030
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:170.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:张建法
- 依托单位:
国内基金
海外基金
