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糖尿病与血脑屏障上P-糖蛋白等ABC类转运体功能表达以及药物在脑内处置

批准号：
30672499
项目类别：
面上项目
资助金额：
28.0 万元
负责人：
刘晓东
依托单位：
中国药科大学
学科分类：
药物代谢与药物动力学
结题年份：
2009
批准年份：
2006
项目状态：
已结题
项目参与者：
刘海燕、邓远雄、俞森、汪电雷、黄芳、陈卫东、杨志宏、刘李、庞晓雁
关键词：
糖尿病血脑屏障药物处置P-糖蛋白乳腺癌耐药蛋白

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中文摘要
以P-糖蛋白(P-GP)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP) 为代表性ABC转运体，分别用其典型的P-GP底物长春碱、BCRP底物哌唑嗪、P-GP和BCRP的共同底物罗丹明123为标记物，研究链脲霉素诱导的糖尿病大鼠血脑屏障( BBB) 上这两种转运体的功能改变；用Western blotting和RT-PCR技术测定蛋白表达与基因表达；并分析这些改变对beta-amyloid等内源性物质以及对环孢素A和拓扑替康等底物药物在BBB上转运的影响；研究药物治疗能否逆转或改善糖尿病引起的ABC转运体功能与表达的改变；在体外，将糖尿动物血清与脑微血管内皮细胞共培养后，测定细胞对标记物的摄取，并测定相应蛋白和基因的表达，分析糖尿病引起ABC转运体功能和表达改变的可能因素。其成果对于了解BBB上ABC转运体在糖尿病引起的中枢神经系统综合症中作用与地位、合理临床用药和可能的中枢性不良反应预测具有十分重要意义。
英文摘要
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Attenuated function and expression of P-glycoprotein at blood-brain barrier and increased brain distribution of phenobarbital in streptozotocin-induced diabetic mice
DOI： 10.1016/j.ejphar.2007.01.062
发表时间： 2007-04-30
期刊： EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY
影响因子： 5
作者： [Liu, HaiYan, Zhang, DongMei, Liu, Li]
通讯作者： Liu, Li
Increased amyloid beta-peptide (1–40) level in brain of Streptozotocin-induced diabetic rats.
链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠大脑中淀粉样蛋白 β 肽 (1–40) 水平增加。
DOI： --
发表时间： --
期刊： Neuroscience
影响因子： 3.3
作者： [刘晓东]
通讯作者： 刘晓东
Insulin therapy restores impaired function and expression of P-glycoprotein in blood-brain barrier of experimental diabetes
DOI： 10.1016/j.bcp.2008.01.004
发表时间： 2008-04-15
期刊： BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
影响因子： 5.8
作者： [Liu, Haiyan, Liu, Xiaodong, Xie, Lin]
通讯作者： Xie, Lin
Increased P-glycoprotein function and level after long-term exposure of four antiepileptic drugs to rat brain microvascular endothelial cells in vitro
DOI： 10.1016/j.neulet.2008.01.071
发表时间： 2008-04
期刊： Neuroscience Letters
影响因子： 2.5
作者： [Hui-wen Yang;Hai-yan Liu;Xiang Liu;Dong-Mei Zhang;Yu-chun Liu;Xiao-dong Liu;Guang-Ji Wang;Lin Xie]
通讯作者： Hui-wen Yang;Hai-yan Liu;Xiang Liu;Dong-Mei Zhang;Yu-chun Liu;Xiao-dong Liu;Guang-Ji Wang;Lin Xie
共 9 条
    硫酸吲哚酚-TNFα轴在肾损伤所致血脑屏障上OAT3功能与表达下调和中枢行为异常中作用
    • 批准号：
      82373943
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      49.00万元
    • 批准年份：
      2023
    • 负责人：
      刘晓东
    • 依托单位：
      中国药科大学
    肝损伤改变血-视网膜屏障上BCRP和P-GP等ABC转运体功能与表达及对视网膜内药物处置影响
    • 批准号：
      --
    • 项目类别：
      --
    • 资助金额：
      56万元
    • 批准年份：
      2020
    • 负责人：
      刘晓东
    • 依托单位：
      中国药科大学
    肝损伤改变血-视网膜屏障上BCRP和P-GP等ABC转运体功能与表达及对视网膜内药物处置影响
    • 批准号：
      82073922
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      56.0万元
    • 批准年份：
      2020
    • 负责人：
      刘晓东
    • 依托单位：
      中国药科大学
    肝损伤引起脑内药物转运体-药物代谢酶联盟失衡及其对脑内药物处置改变的贡献
    • 批准号：
      81872930
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      57.0万元
    • 批准年份：
      2018
    • 负责人：
      刘晓东
    • 依托单位：
      中国药科大学
    国内基金
    海外基金