基于肠道黏膜系统诠释口服难吸收中药复方的全身作用

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30873123
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    28.0万
  • 负责人：
    刘晓东
  • 依托单位：
    中国药科大学
  • 学科分类：
    H3510.药物代谢与药物动力学
  • 结题年份：
    2011
  • 批准年份：
    2008
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2009-01-01 至2011-12-31

项目摘要

提出"一些口服难吸收进入血液循环的中药成分是直接通过作用肠黏膜系统而发挥全身作用"的假设。基于此假设，针对糖尿病引起肠黏膜系统功能如二糖酶活性及葡萄糖转运体功能改变、胰高血糖素样肽（GLP-1）等胃肠激素释放改变等作为靶标，以公认具有降血糖作用的经典方黄连解毒汤（HLJDT）为代表方，采用糖尿病大鼠为模型动物，分别在整体动物、离体肠组织及细胞培养（肠黏膜上皮细胞、胎鼠肠细胞、Caco-2细胞和NCI-H716细胞）等层次，探究HLJDT、有效部位及其单体对糖尿病大鼠的肠黏膜中二糖酶活性和葡萄糖转运体功能与表达改变的逆转作用、GLP-1释放及表达的调节作用及其可能机制，结合单用和多剂量HLJDT中主要成分在糖尿病动物中的药代动力学行为，诠释尽管HLJDT中主要成分口服吸收差，血药浓度低，但有良好降血糖临床疗效的科学问题，其成果和思路对其他中药及其复方研究具有借鉴作用。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（13）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（6）
专利数量（0）
Increased Plasma Exposures of Five Protoberberine Alkaloids from Coptidis Rhizoma in Streptozotocin-Induced Diabetic Rats: Is P-GP Involved?
在链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠中，黄连五种原小檗碱生物碱的血浆暴露量增加：是否涉及 P-GP？
  • DOI：
    10.1055/s-0029-1240815
  • 发表时间：
    2010-06-01
  • 期刊：
    PLANTA MEDICA
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Yu, Sen;Yu, Yunli;Wang, Guangji
  • 通讯作者：
    Wang, Guangji
黄连中 5种小檗碱型生物碱在糖尿病大鼠体内的药动学
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国药科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘晓东
  • 通讯作者：
    刘晓东
Opposite Effect of Diabetes Mellitus Induced by Streptozotocin on Oral and Intravenous Pharmacokinetics of Verapamil in Rats
链脲佐菌素诱导的糖尿病对大鼠口服和静脉注射维拉帕米药代动力学的相反作用。
  • DOI：
    10.1124/dmd.110.035642
  • 发表时间：
    2011-03-01
  • 期刊：
    DRUG METABOLISM AND DISPOSITION
  • 影响因子：
    3.9
  • 作者：
    Hu, Nan;Xie, Shanshan;Wang, Guangji
  • 通讯作者：
    Wang, Guangji
胰高血糖素样肽1与糖尿病的治疗
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国临床药理学与治疗学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘晓东
  • 通讯作者：
    刘晓东
Berberine promotes glucagon-like peptide-1 (7-36) amide secretion in streptozotocin-induced diabetic rats
小檗碱促进链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠分泌胰高血糖素样肽-1 (7-36) 酰胺。
  • DOI：
    10.1677/joe-08-0419
  • 发表时间：
    2009-02-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Lu, Shou-Si;Yu, Yun-Li;Wang, Guang-Ji
  • 通讯作者：
    Wang, Guang-Ji

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  • 通讯作者：
    刘晓东

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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