卒中后抑郁（post-stroke depression , PSD）存在神经元萎缩和再生障碍，而这种变化与可能脑源性神经营养因子下调有关。如何通过BDNF有效的保护神经元就成为治疗 PSD 的关键。本课题在前期研究的基础上，首先利用基因嵌合技术设计并构建能够通过血脑屏障的融合基因BDNF-HT2A基因，并将融合基因转入腺相关病毒（ AAV）载体中，通过鉴定、测序与细胞培养证实病毒序列、滴度以及BDNF的表达；随后建立和优化不可预知性慢性温和应激小鼠模型；最后在成功建立小鼠抑郁模型的基础上，进一步通过SD大鼠构建PSD模型，然后用融合基因腺相关病毒感染 PSD 大鼠的鼻粘膜，将融合基因转到鼻黏膜细胞内，形成一个体内小加工厂，持续分泌表达携带有穿膜肽的 BDNF-HT2A融合蛋白，通过行为观察（旷场，强迫游泳和糖水偏好百分比测试）、分子生物学（ELISA法，western-blot法，免疫组织化学法，RT-PCR法）等方法等来探究 BDNF 对 PSD 大鼠治疗作用，期望通过本研究建立有效预防和治疗 PSD 等精神疾病的方法。