选择性κ阿片受体激动剂设计研究

阿片类镇痛药一直在疼痛治疗中起重要作用，但是其成瘾性一直是一个悬而未决的难题，因此寻找高效的非成瘾性阿片类药物一直是人们努力的目标。.阿片类药物在中枢神经系统通过作用于阿片受体而达到镇痛目的（阿片受体激动剂）。阿片受体至少存在三种亚型，即μ、δ、κ受体。目前强效镇痛药如吗啡、芬太尼均是作用于μ受体的，药理证据已表明μ受体是引起成瘾性的关键，现已发现一些药物作用于κ受体（κ激动剂），也具有强效镇痛效应，但成瘾性低，并且无μ、δ受体激动剂所引起的呼吸抑制和便秘的副作用，因而寻找强效、高选择性的κ受体激动剂作为非成瘾性的镇痛药物成为大家努力的方向。.本项目拟综合运用分子模拟、分子动力学模拟、计算机辅助药物设计、化学合成、分子生物学、药理学等方法，研究激动剂和拮抗剂对三类阿片受体的作用机制，同时开发κ受体激动剂，并针对其药理作用进行结构优化，以发现新一代非成瘾性阿片类镇痛药物先导化合物。