本项目研究计划要点为观察肠三叶因子（intestinal trefoil factor，ITF）对肠上皮细胞移行的影响并探讨其分子机制，为进一步阐明ITF维护肠黏膜屏障的分子机制奠定基础。课题按计划书要求进行，完成了绝大部分内容，并有一些新的发现。通过该研究证实，在ITF的刺激下，肠上皮细胞移行能力明显增强，呈现剂量依赖性。实验结果发现，ITF能显著抑制肠上皮细胞黏附分子E-cadherin和β-catenin的表达，抑制β-catenin磷酸化，阻断E-cadherin和β-catenin的交联，从而降低细胞间黏附力，促进细胞移行。通过酵母双杂交、pulldown、免疫共沉淀和蛋白质谱分析等手段，证实细胞骨架结合蛋白4（Cytoskeleton-associated protein 4,CKAP4）是ITF重要的相互作用蛋白，ITF通过抑制vangl1磷酸化从而激活Wnt11及其下游信号分子Rho、ROCK和JNK，最终抑制细胞黏附分子表达，降低细胞黏附，促进细胞移行。通过本课题研究确证了CKAP4是ITF相互作用蛋白，并初步阐明了ITF促进细胞移行的分子机制，为下一步深入研究ITF的受体后信号转导机制奠定了基础。