卵巢低级别浆液性癌输卵管起源的分子机制研究
批准号:
81272857
项目类别:
面上项目
资助金额:
76.0 万元
负责人:
孔北华
依托单位:
学科分类:
H1802.肿瘤发生
结题年份:
2016
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
刘招舰、郑文新、闫实、苑存忠、张溪、李杰、张青、董瑞芬
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
微信扫码咨询
中文摘要
传统观点一直认为卵巢低级别浆液性癌与其他上皮性卵巢癌一样起源于卵巢表面上皮。我们在近期工作基础上提出卵巢低级别浆液性癌起源于输卵管的假说:输卵管上皮细胞脱落→附着到卵巢表面→输卵管源包涵体→卵巢浆液性囊腺瘤→卵巢交界性浆液性肿瘤→卵巢低级别浆液性癌。本研究用激光捕获显微切割技术获取输卵管上皮、卵巢表面上皮、包涵体、浆液性囊腺瘤、交界性浆液性肿瘤、低级别浆液性癌组织,利用Gemini蛋白组学系统进行蛋白表达谱分析;分析各种组织的表达谱验证卵巢低级别浆液性癌起源于输卵管的假说;筛选可能导致卵巢低级别浆液性癌发生发展的关键分子如RID1A、53BP1和HRAS,并利用体外、体内实验分析它们在低级别浆液性癌发生发展过程中的作用;免疫组化分析RID1A、53BP1和HRAS与肿瘤发生发展和临床预后的相关性。本研究将为明确卵巢低级别浆液性癌的起源提供分子水平的证据,为肿瘤标志物的筛选和诊断提供依据。
英文摘要
Low grade serous ovarian cancer(LG-SC) is thought to be derived from Ovarian Surface Epithelia(OSE). Based on pathological and immunohistochemical studies of ovarian normal tissues and serous tumor tissues, we proposed that the "ovarian" LG-SC is likely to be derived from oviduct(fallopian tube)epithiliam.Tubal epithelia are able to stuck on ovarian surface invaginate into the ovarian stroma to form ovarian epithelial inclusions (OEIs).Serous tumors including serous cystadenoma, serous borderline tumor, and LG-SC develop afterwards. In this study, Calibrant's Gemini? platform was used for proteomics analysis on OSE,OEI,benign,bordline and cancerous tissues isolated by Laser capture microdissection (LCM).The first aim of this study is to confirm the oviduct origin of LG-SC by proteomics analysis. Then we chose RID1A, 53BP1and HRAS(Dysregulated in LG-SC) to study their roles in tumorigenesis and progression. At last we will use immunohistochemical analysis to test the correlation between these protein expression and tumor progression or overall survival.This study will clarify the origin and progression of LG-SC and identify tumor markers for early diagnosis and molecular treatment.
传统观点一直认为低级别浆液性卵巢癌与其他上皮性卵巢癌一样起源于卵巢表面上皮。近期的研究表明高级别浆液性卵巢癌主要起源于输卵管伞上皮,同时我们前期研究从病理及组织形态学上揭示卵巢低级别浆液性癌起源于输卵管伞分泌细胞。本课题拟在此基础上验证高级别浆液性卵巢癌的输卵管起源并进一步探索低级别浆液性卵巢癌起源于输卵管的分子证据,同时筛选能有效区分高低级别浆液性卵巢癌的分子标记。本研究通过转录组测序技术检测输卵管上皮(FTE)(5例)、卵巢表面上皮(OSE)(4例)、人腹膜上皮(HPM)(4例)、浆液性交界性卵巢肿瘤(SBT)(6例)、低级别浆液性卵巢癌(LGSOC)(6例)和高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)(5例)mRNA的表达水平,六组样本差异表达基因分层聚类分析显示SBT、LGSOC和HGSOC基因表达模式均与FTE更相近,通过非参数秩和检验以P<0.005为截断选取三组正常组织差异表达基因536个,进一步通过非监督聚类分析、秩和分析及皮尔森检验明确了LGSOC分子表达模式与FTE更相近且相关性最大。RT-PCR验证测序结果并筛选FTE和OSE中差异表达基因,进一步免疫组化验证差异表达基因在LGSOC、FTE和OSE组织中的表达量及表达模式,发现其在LGSOC中的表达量及模式与FTE一致,充分证明了低级别浆液性卵巢癌起源于输卵管的观点。另外,课题组验证并筛选高低级别浆液性卵巢癌中差异表达基因,发现AGR3在两者中具有明显差异,免疫组化联合TP53和AGR3明显提高高低级别浆液性卵巢癌诊断的准确性,可用于临床有效区分高低级别浆液性癌,指导后期临床治疗。本课题从分子水平证实低级别浆液性卵巢癌起源于输卵管,为其早期诊断及发生机制的研究奠定坚实基础。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
miR-1236-3p represses the cell migration and invasion abilities by targeting ZEB1 in high-grade serous ovarian carcinoma
miR-1236-3p通过靶向ZEB1抑制高级别浆液性卵巢癌中的细胞迁移和侵袭能力
DOI:10.3892/or.2014.3046
发表时间:2014-04-01
期刊:ONCOLOGY REPORTS
影响因子:4.2
作者:Wang, Yu;Yan, Shi;Kong, Beihua
通讯作者:Kong, Beihua
Low-dose radiation-induced epithelial-mesenchymal transition through NF-kappa B in cervical cancer cells
低剂量辐射通过 NF-κ B 诱导宫颈癌细胞上皮间质转化
DOI:--
发表时间:2013
期刊:INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY
影响因子:5.2
作者:Zhang, Ning;Yuan, Cunzhong;Yang, Ning;Kong, Beihua
通讯作者:Kong, Beihua
DOI:10.1016/j.ygyno.2016.10.041
发表时间:2017
期刊:Gynecologic Oncology
影响因子:4.7
作者:Cheng Aoshuang;Li Minghao;Kanis Margaux J.;Xu Ying;Zhang Qing;Cui Baoxia;Jiang Jie;Zhang YouZhong;Yang Xingsheng;Kong Beihua
通讯作者:Kong Beihua
Tubal origin of ovarian endometriosis
卵巢子宫内膜异位症的输卵管起源
DOI:10.1038/modpathol.2013.245
发表时间:2014-08-01
期刊:MODERN PATHOLOGY
影响因子:7.5
作者:Yuan, Zeng;Wang, Lijie;Zheng, Wenxin
通讯作者:Zheng, Wenxin
JAM3 methylation status as a biomarker for diagnosis of preneoplastic and neoplastic lesions of the cervix.
JAM3 甲基化状态作为诊断宫颈癌前和肿瘤病变的生物标志物。
DOI:10.18632/oncotarget.6250
发表时间:2015-12-29
期刊:Oncotarget
影响因子:--
作者:Yin A;Zhang Q;Kong X;Jia L;Yang Z;Meng L;Li L;Wang X;Qiao Y;Lu N;Yang Q;Shen K;Kong B
通讯作者:Kong B
RAD51AP1-PARG参与浆液性卵巢癌PARP抑制剂耐药分子机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:56万元
- 批准年份:2020
- 负责人:孔北华
- 依托单位:
Rad50通过激活NF-κB信号通路促进卵巢癌恶性行为的分子机制研究
- 批准号:81874107
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:孔北华
- 依托单位:
FOXM1及其下游分子网络对浆液性卵巢癌的调控机制与分子分型研究
- 批准号:81572554
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:62.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:孔北华
- 依托单位:
卵巢癌早期诊断分子标记物的筛选及功能分析
- 批准号:30872738
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:33.0万元
- 批准年份:2008
- 负责人:孔北华
- 依托单位:
肿瘤相关抗原CHP2对卵巢癌生物学行为的影响及其机制探讨
- 批准号:30571953
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:25.0万元
- 批准年份:2005
- 负责人:孔北华
- 依托单位:
hES诱导的造血干细胞增强卵巢癌化疗疗效的实验研究
- 批准号:30271361
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:19.0万元
- 批准年份:2002
- 负责人:孔北华
- 依托单位:
国内基金
海外基金















{{item.name}}会员


