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FOXM1及其下游分子网络对浆液性卵巢癌的调控机制与分子分型研究
结题报告
批准号:
81572554
项目类别:
面上项目
资助金额:
62.0 万元
负责人:
孔北华
依托单位:
学科分类:
H1813.肿瘤诊断
结题年份:
2019
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
郑文新、张锡宇、高敏、苑存忠、闫实、李英伟、王宇、张文静、刘晓琳
关键词:
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
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中文摘要
浆液性卵巢癌(serous ovarian carcinoma,SOC)是卵巢恶性肿瘤中最常见而预后最差的亚型。癌症基因组图谱计划(TCGA)对SOC全基因组分析发现FOXM1信号通路在高级别SOC中异常表达的比率高达87%,仅次于P53,但FOXM1在SOC中的分子调控机制尚未阐明。本课题拟通过干预表达,利用体外和体内实验明确其在SOC中的生物学功能;利用ChIP-Seq、luciferase及生物信息学等方法筛选和鉴定FOXM1下游关键分子;并进一步通过组织芯片分析FOXM1及下游分子的表达状况,以明确其与肿瘤发生发展和分子分型及临床预后的相关性。本研究将有助于揭示FOXM1及下游分子网络调控SOC的分子机制,为本病的分子分型和个体化治疗提供新的分子靶标。
英文摘要
Serous ovarian carcinoma(SOC )is the most common subtype of ovarian malignancies with the worst prognosis. The Cancer Genome Atlas (TCGA) project showed that FOXM1 transcription factor network altered in 87% of high grade serous ovarian carcinoma cases,just lower than P53 expression. However, the biological function and molecular mechanism of FOXM1 and its downstream network need further study. We will first determine the functional effect of FOXM1 on tumorigenesis and metastasis of SOC in vitro and in vivo. Then, ChIP-Seq, luciferase assay and bioinformatics analysis will be used to identify the downstream targets that are physically associated with FOXM1. And finally, we will examine the expressions of FOXM1 and its downstream network in SOC patient samples to determine whether their expressions are correlated with tumorigenesis , molecular typing and clinical prognosis. The ultimate goal of this study is to clarify and characterize the functional role and molecular mechanism of FOXM1 and its downstream network in tumorigenesis and metastasis of SOC and provide new molecular targets for molecular typing and individualized treatment.
高级别浆液性卵巢癌(high-grade serous ovarian carcinoma,HGSOC)是卵巢恶性肿瘤中最常见而预后最差的亚型。癌症基因组图谱计划(TCGA)对HGSOC全基因组分析发现FOXM1信号通路在HGSOC中异常表达的比率高达87%,但FOXM1在HGSOC中的分子调控机制尚未阐明。基于课题组构建的HGSOC组织芯片的免疫组化染色确认FOXM1在HGSOC中普遍性高表达,并与患者不良预后相关。生物学功能实验证明FOXM1过表达促进卵巢癌细胞增殖和侵袭。RNA-seq结合ChIP-seq联合分析确定了HGSOC中FOXM1转录调控的下游靶基因CCNF与KIF20A。双荧光素酶报告基因和ChIP-qPCR实验确认FOXM1结合到CCNF及KIF20A启动子上转录激活靶基因的表达。基于TCGA和HGSOC组织样本发现CCNF、KIF20A的mRNA和蛋白在HGSOC中表达明显高于正常卵巢或输卵管伞组织。基于HGSOC组织芯片染色同样发现CCNF与KIF20A高表达均与HGSOC患者的不良预后相关。CCNF或KIF20A过表达促进卵巢癌细胞的增殖和侵袭,在FOXM1过表达细胞中分别干扰CCNF或KIF20A表达均能明显减弱FOXM1的促癌功能。此外,课题组发现FOXM1在HGSOC中的高表达除与11%样本中存在FOXM1基因组拷贝数扩增外,HGSOC中TP53基因普遍失活与FOXM1广泛高表达密切相关,这种相关性与TP53突变类型无关。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
SUSD2 promotes cancer metastasis and confers cisplatin resistance in high grade serous ovarian cancer
SUSD2促进高级别浆液性卵巢癌的癌症转移并赋予顺铂耐药性
DOI:10.1016/j.yexcr.2017.12.029
发表时间:2018
期刊:Experimental Cell Research
影响因子:3.7
作者:Xu Ying;Miao Chunying;Jin Chengjuan;Qiu Chunping;Li Yinuo;Sun Xiaomei;Gao Min;Lu Nan;Kong Beihua
通讯作者:Kong Beihua
CCNG1 (Cyclin G1) regulation by mutant-P53 via induction of Notch3 expression promotes high-grade serous ovarian cancer (HGSOC) tumorigenesis and progression
突变体 P53 通过诱导 Notch3 表达来调节 CCNG1(细胞周期蛋白 G1),促进高级别浆液性卵巢癌 (HGSOC) 肿瘤的发生和进展
DOI:10.1002/cam4.1812
发表时间:2019-01-01
期刊:CANCER MEDICINE
影响因子:4
作者:Xu, Ying;Zhang, Qing;Kong, Beihua
通讯作者:Kong, Beihua
DOI:10.1002/ijc.31800
发表时间:2018-12-01
期刊:INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
影响因子:6.4
作者:Jin, Chengjuan;Liu, Zhaojian;Kong, Beihua
通讯作者:Kong, Beihua
DOI:10.3892/ijo.2020.4959
发表时间:2020-03-01
期刊:INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY
影响因子:5.2
作者:Bu, Hualei;Li, Yingwei;Kong, Beihua
通讯作者:Kong, Beihua
Combination of TP53 and AGR3 to distinguish ovarian high-grade serous carcinoma from low-grade serous carcinoma
TP53和AGR3联合区分卵巢高级别浆液性癌和低级别浆液性癌
DOI:10.3892/ijo.2018.4360
发表时间:2018
期刊:International Journal of Oncology
影响因子:5.2
作者:CHUNPING QIU;YU WANG;XIAO WANG;QING ZHANG;YINUO LI;YING XU;CHENGJUAN JIN;HUALEI BU;WENXIN ZHENG;XINGSHENG YANG;NAN LU;BEIHUA KONG
通讯作者:BEIHUA KONG
RAD51AP1-PARG参与浆液性卵巢癌PARP抑制剂耐药分子机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    56万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    孔北华
  • 依托单位:
Rad50通过激活NF-κB信号通路促进卵巢癌恶性行为的分子机制研究
  • 批准号:
    81874107
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    孔北华
  • 依托单位:
卵巢低级别浆液性癌输卵管起源的分子机制研究
  • 批准号:
    81272857
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    76.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    孔北华
  • 依托单位:
卵巢癌早期诊断分子标记物的筛选及功能分析
  • 批准号:
    30872738
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    33.0万元
  • 批准年份:
    2008
  • 负责人:
    孔北华
  • 依托单位:
肿瘤相关抗原CHP2对卵巢癌生物学行为的影响及其机制探讨
  • 批准号:
    30571953
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    25.0万元
  • 批准年份:
    2005
  • 负责人:
    孔北华
  • 依托单位:
hES诱导的造血干细胞增强卵巢癌化疗疗效的实验研究
  • 批准号:
    30271361
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    19.0万元
  • 批准年份:
    2002
  • 负责人:
    孔北华
  • 依托单位:
国内基金
海外基金