基于短寿蛋白肿瘤疫苗诱导的抗瘤作用及其机制的研究

综合文献及申请者新近研究发现：肿瘤细胞直接递呈的多肽信息与pAPC交叉递呈的多肽信息存在着差异：前者主要来源于肿瘤细胞的短寿蛋白(半衰期仅10分钟、主要通过蛋白酶体等途径降解)、是效应细胞的识别对象；后者主要源自肿瘤细胞的长寿蛋白(半衰期达50小时、主要通过自噬等途径降解)、是pAPC诱导效应细胞的物质基础。该差异可能与长寿蛋白疫苗难以有效利用短寿蛋白所含多肽信息、难以诱导最有效识别肿瘤细胞的效应细胞，以及肿瘤的免疫逃逸、免疫耐受等有关。 .本项目旨在挖掘肿瘤细胞短寿蛋白所蕴藏的多肽信息，试图利用短寿蛋白①诱导短寿蛋白特异性的效应细胞、以更有效地识别与杀伤肿瘤细胞；②开辟新的免疫途径，避开荷瘤机体已存在的、针对长寿蛋白的免疫耐受，这将在探寻新的肿瘤疫苗靶抗原、如何诱导更有效的效应细胞以及如何防止肿瘤的免疫逃逸等有着重要的理论意义。本项目将对其生物安全性作初步评估。