“p62-LC3-自噬途径”介导肿瘤细胞蛋白降解对抗原交叉递呈的影响及其机制探讨
批准号:
30972783
项目类别:
面上项目
资助金额:
33.0 万元
负责人:
王立新
依托单位:
学科分类:
H1806.肿瘤免疫
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
曹萌、王春玲、薛萌、丁磊、唐明、苏舒、刘京瑜
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中文摘要
抗原交叉提呈是肿瘤免疫的核心问题。.申请者认识到:①pAPC交叉递呈的抗原多肽主要源自肿瘤细胞的长寿蛋白、肿瘤细胞的自噬小体是肿瘤抗原的有效载体之一;②p62通过"p62-LC3-自噬途径"参与了泛素化蛋白的降解,但肿瘤细胞的上述途径对肿瘤抗原交叉递呈的影响尚不清楚。.本项目拟:以小鼠肝癌细胞为肿瘤模型,以KOVAK为模式抗原、HBsAg为"标记性抗原"构建"p62/Ub与HBsAg/KOVAK共表达/融合表达细胞",作为交叉递呈的供者细胞或效应细胞的靶细胞,采用蛋白酶体抑制剂、细胞自噬诱导剂、细胞自噬抑制剂等处理细胞,并获取自噬小体作为肿瘤抗原的载体,旨在:①探讨"p62-LC3-自噬途径"介导肿瘤细胞的蛋白降解对肿瘤抗原交叉提呈的影响及其机制、②研究p62/自噬小体靶向性肿瘤抗原诱导特异性抗肿瘤应答及其机制。将在进一步阐明肿瘤抗原交叉递呈机制的基础上,为肿瘤疫苗的设计提出新的策略。
英文摘要
第一部分:HBV-DRibbles疫苗及其抗HBV作用的研究:Velcade、Rapamycin和NH4Cl联合处理HepG2.2.15细胞显著增加HBV-DRibble中HBV抗原的含量。HBV-DRibbles疫苗免疫小鼠诱导产生HBV特异性体液免疫应答和细胞免疫应答,DRibbles疫苗比重组HBsAg疫苗对小鼠模型HBV感染发挥更有效的保护作用,对已建立的小鼠HBV感染也具有治疗作用。.第二部分:p62相关分子摹集泛素化蛋白及其诱导抗肿瘤免疫的研究:构建p62蛋白的原核表达载体后成功表达并纯化p62蛋白,该蛋白能摩集泛素化蛋白。实验证实,摩集的泛素化蛋白诱导免疫应答比非泛素化蛋白更具肿瘤特异性、能更特异识别肿瘤细胞,泛素化蛋白疫苗诱导免疫应答的抗肿瘤作用明显强于非泛素化蛋白。.第三部分:肝癌DRibble疫苗及其抗肝癌作用的研究:肝癌DRibble疫苗能诱导特异性免疫应答,对小鼠肝癌具有抑制生长和治疗作用,同时,DRibble疫苗对人肝癌细胞—HepG2细胞在人源化小鼠体内也具有一定的治疗效果。.第四部分:DRibble活化B细胞及其抗原提呈的研究:肿瘤来源自噬小体(DRibbles)在体内能诱导B细胞的增殖、活化,并分泌肿瘤抗原特异性抗体的分泌;体外实验进一步证实DRibbles能通过TLR2/MyD88依赖的途径诱导B细胞的增殖、活化及抗体的分泌;B细胞依赖胞膜窖(caveolae)介导的细胞内吞摄取DRibbles并递呈DRibbles抗原诱导效应T细胞的活化。
期刊论文列表
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DOI:--
发表时间:--
期刊:东南大学学报(医学版)
影响因子:--
作者:林琳;沈洪;王立新
通讯作者:王立新
DOI:--
发表时间:--
期刊:临床检验杂志
影响因子:--
作者:林琳;沈洪;王立新
通讯作者:王立新
DOI:--
发表时间:--
期刊:东南大学学报(医学版)
影响因子:--
作者:林琳;沈洪;王立新;
通讯作者:
DOI:--
发表时间:--
期刊:东南大学学报(医学版
影响因子:--
作者:王立新;苏舒;王琦
通讯作者:王琦
Tumor-derived autophagosomes (DRibbles) induce B cell activation in a TLR2-MyD88 dependent manner.
肿瘤源性自噬体 (DRibbles) 以 TLR2-MyD88 依赖性方式诱导 B 细胞激活
DOI:10.1371/journal.pone.0053564
发表时间:2013
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Li W;Zhou M;Ren H;Hu HM;Lu L;Cao M;Wang LX
通讯作者:Wang LX
肿瘤细胞释放自噬小体(TRAP)活化中性粒细胞及其免疫调节作用的机制研究
- 批准号:31970849
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:59.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:王立新
- 依托单位:
肿瘤细胞释放分泌型自噬小体诱导M2型巨噬细胞极化及其免疫调节作用的机制研究
- 批准号:31670918
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:王立新
- 依托单位:
B细胞交叉提呈肿瘤细胞来源自噬小体(DRibble)抗原及其诱导抗肿瘤T细胞应答的机制研究
- 批准号:31370895
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:80.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:王立新
- 依托单位:
肿瘤细胞来源自噬小体诱导调节性B细胞(Bregs)的作用及其机制研究
- 批准号:31170857
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:王立新
- 依托单位:
基于短寿蛋白肿瘤疫苗诱导的抗瘤作用及其机制的研究
- 批准号:30771999
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:33.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:王立新
- 依托单位:
基于新发现戊型肝炎病毒中和表位的基因免疫及增强策略
- 批准号:30271212
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:18.0万元
- 批准年份:2002
- 负责人:王立新
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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