淫羊藿配方颗粒对Pex3-/-氧化应激小鼠生精障碍的挽救作用及机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81774075
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    55.0万
  • 负责人：
    王晖
  • 依托单位：
    南京医科大学
  • 学科分类：
    H3302.中西医结合临床基础
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Male infertility is associated with oxidative stress while antioxidants could improve sperm quality and pregnancy outcome, which is recognized by experts. However, further mechanism researches concerning the uses of various antioxidants especially formula granules which may become the ideal form of traditional Chinese medicine worldwide is deficient. The basic experimental model of the study is Pex3 knockout mice with antioxidant system disorder. Dyszoospermia, male infertility and elevated testis oxidative stress level in mice are observed through our preliminary study, which also demonstrates that epimedium granules supplementation may correct reproductive phenotype to some extent by decreasing testis oxidative stress level and inhibiting gene expression associated with aging. Later, Pex3 and p16 double knockout mice will be used in this study to further explore the mechanism of epimedium granules to spermatogenesis; the following clinical study plan, epimedium formula granules will be added in syndrome differentiation depending treatment for infertile patients with kidney-yang deficiency and high DFI. This study is to explain the molecular mechanism of Pex3-induced dyszoospermia and explore the molecular mechanism of the effect of epimedium on male fertility, especially reproductive aging; all of which could provide scientific evidence to support modern traditional Chinese medicine product development.
男性不育与氧化应激相关，抗氧化剂可提高精子质量，改善妊娠结局，已成为国际专家共识。但各种抗氧化剂，尤其是有望成为中药国际化理想产品的配方颗粒剂用于男性不育尚缺乏深入机制研究。本研究采用抗氧化系统紊乱的Pex3基因缺失小鼠为基础实验模型，初步研究发现，该小鼠生精障碍、雄性不育、睾丸组织氧化应激水平升高；补充淫羊藿配方颗粒可能通过降低睾丸组织氧化应激水平，抑制衰老基因表达而部分纠正其表型。后期将结合Pex3、p16二者双敲小鼠探索淫羊藿配方颗粒对生精障碍的挽救作用的深入机制，临床研究拟将淫羊藿配方颗粒结合使用于中医辨证施治之肾阳虚男性不育病人与精子DNA碎片指数(DFI)高的患者。本研究有助于阐述Pex3影响生精障碍的分子机制；探索淫羊藿作用于雄性生殖，尤其是生殖衰老的分子机制，为现代中药深入产品开发提供科学依据。

结项摘要

氧化应激（OS）是导致男性不育的主要因素之一。迄今为止，已发现口服抗氧化剂可显着提高人类精子的质量。因此，抗氧化治疗已成为国际男性不育专家的共识。在本研究中，以过氧化物酶体发生因子3(Pex3)基因敲除(KO,−/−)小鼠为模型，比较三种传统中药配方颗粒(TCM)（淫羊藿 [YYH]、菟丝子[TSZ]、和红景天[HJT])用于男性生殖功能挽救。发现YYH挽救效果最佳，并且对精子发生缺陷的Pex3-/-小鼠发挥了显著的挽救作用。同时，YYH 显着降低睾丸中的 ROS 水平，抑制生精细胞中的 DNA 氧化损伤，促进生精细胞的增殖，并抑制 Pex3-/-雄性小鼠的细胞凋亡。此外，通过建立细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A（CDKN2A,P16）-KO小鼠，探究了YYH改善精子发生异常的深入机制。具体而言，Pex3-/-敲除导致氧化应激水平显著升高，这破坏了生殖细胞DNA并进一步激活细胞衰老调节蛋白P16-CDK6的信号通路导致细胞周期停滞，最终导致精子发生过程受到影响。补充YYH通过影响P16的蛋白表达部分纠正了基因敲除小鼠的不育表型，在一定程度上改善了生殖结局。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（2）
Internet Influence of Assisted Reproduction Technology Centers in China: Qualitative Study Based on WeChat Official Accounts
基于微信公众号的我国辅助生殖技术中心网络影响力定性研究
  • DOI：
    10.2196/17997
  • 发表时间：
    2020-06-10
  • 期刊：
    JOURNAL OF MEDICAL INTERNET RESEARCH
  • 影响因子：
    7.4
  • 作者：
    Shao, Fang;He, Zhiqiang;Wang, Hui
  • 通讯作者：
    Wang, Hui
HDAC6 inhibition induces the failure of mouse early embryonic development
HDAC6抑制导致小鼠早期胚胎发育失败
  • DOI：
    10.1002/jcp.27534
  • 发表时间：
    2018-10
  • 期刊：
    Journal of Cellular Physiology
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Wang Hui;Ling Li;Ai Limei;Bai Liping
  • 通讯作者：
    Bai Liping
Epimedium protects against dyszoospermia in mice with Pex3 knockout by exerting antioxidant effects and regulating the expression level of P16.
淫羊藿通过发挥抗氧化作用和调节 P16 的表达水平来预防 Pex3 敲除小鼠的精子障碍
  • DOI：
    10.1038/s41419-021-04435-8
  • 发表时间：
    2022-01-20
  • 期刊：
    Cell death & disease
  • 影响因子：
    9
  • 作者：
    Zhao H;Zhao T;Yang J;Huang Q;Wu H;Pan Y;Wang H;Qian Y
  • 通讯作者：
    Qian Y
1,25-Dihydroxyvitamin D deficiency accelerates male reproductive senescence in aging mice and 1,25(OH)2D3 alleviates oxidative stress via NF-?B/SOD
1,25-二羟基维生素 D 缺乏会加速衰老小鼠的雄性生殖衰老，1,25(OH)2D3 通过 NF-κB/SOD 减轻氧化应激
  • DOI：
    10.1152/ajpendo.00531.2020
  • 发表时间：
    2021-04-01
  • 期刊：
    AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM
  • 影响因子：
    5.1
  • 作者：
    He, Jialing;Wang, Hui;Sun, Weiwei
  • 通讯作者：
    Sun, Weiwei

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  • 作者：
    王晖;李小静;陈钊
  • 通讯作者：
    陈钊

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IMT保护剂淫羊藿苷在精子鞭毛多发形态异常中的干预作用及机制研究
  • 批准号：
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  • 项目类别：
    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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