分裂症病理机制与早期诊断的候选基因表观遗传修饰研究

精神分裂症为多基因复杂遗传病，是个体易感性与环境因素相互作用的结果，但经典遗传学研究并未能肯定任何基因与该病的确切联系。目前有观点认为，分裂症等复杂疾病的发生并不仅仅是候选基因本身出现了明显变异，而是其表观遗传修饰发生了可遗传的改变。遗传因素控制个体对疾病的易感性，而表观遗传则最终决定疾病的发生和表型。表观遗传学不涉及DNA序列的改变，主要研究基因表达和调控的可遗传修饰，即探索从基因演绎为表型的过程和机制。近年有研究发现精神分裂症表观遗传修饰存在异常，还发现分裂症和双相情感障碍病人尾状核和壳核内DNA甲基转移酶1的甲基化情况存在显著差异。据此，我们采用前瞻性的研究方法，计划检测200例精神分裂症患者、其未患病同胞（200例）以及正常对照候选基因甲基化状态及组蛋白乙酰化状态，及从正常状态到出现精神症状的转化过程中表观遗传修饰的动态变化，探讨其作为分裂症遗传机制的可能性和早期诊断指标的意义。