课题基金基金详情
新基因WASH参与细胞自噬调控的机制研究
结题报告
批准号:
31100971
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
戴中华
学科分类:
C0701.细胞器及亚细胞结构、互作与功能
结题年份:
2014
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
李翀、杜颖、王丽、王硕、陈俊、夏朋延
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中文摘要
WASH是WASP家族新成员。WASH基因在进化上高度保守且在灵长类动物中发生了扩增,人类基因组中有15个以上的拷贝,提示WASH有重要的功能。研究发现WASH与FAM21、Arp2/3、CP等蛋白形成复合体,通过促进内涵体分裂而参与囊泡运输过程。另有研究认为WASH与中心体功能相关。然而,对于WASH的生物学功能还知之甚少。通过酵母双杂交体系,我们发现WASH和自噬蛋白Beclin1相互作用,且Co-IP实验验证了这一相互作用;LC3-Ⅱ是自噬体标志蛋白,我们发现低表达WASH的HeLa细胞受到自噬刺激后高表达LC3-Ⅱ,且WASH与GFP-LC3共定位;提示WASH参与了细胞自噬调控。另外,本实验室已制备了高度特异性的WASH抗体和WASH基因敲除小鼠。本课题将重点揭示WASH在细胞自噬过程中的调控功能,深化我们对WASH新功能和自噬调控新机制的认识,为自噬相关疾病的治疗提供理论依据。
英文摘要
通过基因打靶的策略,我们制备了WASH基因条件性敲除的小鼠,发现了WASH基因缺失导致小鼠早期胚胎致死,以及WASH基因缺失导致细胞自噬活性增加剧烈,并验证了WASH定位于自噬小体参与自噬小体形成。我们证明了WASH通过抑制Beclin 1的泛素化来抑制Vps34的激酶活性,从而抑制细胞自噬的发生的作用机制。另外,我们还研究了Pcid2通过抑制ES细胞分化基因的表达而维持ES细胞的干性的作用机制。我们发现,Pcid2通过调控EID1的蛋白稳定性,抑制人及小鼠ES细胞发育相关基因表达,在ES细胞自我更新与分化的调控中发挥重要作用。该研究为理解WASH调控细胞自噬以及ES细胞重编程机制提供了重要依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
WASH inhibits autophagy through suppression of Beclin 1 ubiquitination
WASH 通过抑制 Beclin 1 泛素化来抑制自噬
DOI:10.1038/emboj.2013.189
发表时间:2013-10-16
期刊:EMBO JOURNAL
影响因子:11.4
作者:Xia, Pengyan;Wang, Shuo;Fan, Zusen
通讯作者:Fan, Zusen
Pcid2 Inactivates Developmental Genes in Human and Mouse Embryonic Stem Cells to Sustain Their Pluripotency by Modulation of EID1 Stability
Pcid2 灭活人类和小鼠胚胎干细胞中的发育基因,通过调节 EID1 稳定性来维持其多能性
DOI:10.1002/stem.1580
发表时间:2014
期刊:Stem Cells
影响因子:5.2
作者:Ye Buqing;Dai Zhonghua;Liu Benyu;Wang Rui;Li Chong;Huang Guanling;Wang Shuo;Xia Pengyan;Yang Xuan;Kuwahara Kazuhiko;Sakaguchi Nobuo;Fan Zusen
通讯作者:Fan Zusen
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