用于长期阻遏肿瘤转移的CBD-HepⅡ重组多肽的药理学研究

人纤粘连蛋白CBD-HepⅡ双结构域重组多肽（CH50）在防治肿瘤转移方面极有应用前景。与注射小分子药物和抗体相比，采用CH50多肽进行基因治疗更适合在体内长期防止肿瘤转移。CH50真核表达载体用于体内表达阻遏肿瘤转移时，不需要导入特定的靶细胞，因而跨越了目前基因治疗中面临的主要障碍。我们已证明CH50多肽能够抑制介导肿瘤侵袭转移能力的关键分子αvβ3及其信号转导途径，能够抑制小鼠肿瘤细胞在组织内侵袭以及从脾脏向肝脏转移。在此基础上，本课题重点研究CH50多肽对人肿瘤细胞的抑制作用：研究CH50多肽阻断趋化因子SDF-1对多种类型人肿瘤细胞的作用、抑制肿瘤转移相关信号转导途径的效应；以肝脏和肿瘤血管为体内表达供体，研究CH50多肽的体内表达、组织分布、阻遏肿瘤转移的效应、量效关系、长期药理作用和安全性。本研究将为临床防治肿瘤转移提供可行的手段，推动CH50多肽的临床应用和市场开发。