两型Tim-3对T调节细胞的激活/阻遏激活机制研究

Tim-3/Tim-3L是新发现的介导T调节细胞(TR)激活调控的分子途径。Th1细胞通过选择剪接产生膜型全长Tim-3（flTim-3）和可溶性Tim-3（sTim-3）两型蛋白分子，分别对TR细胞产生激活和阻遏激活的作用。本项目研究内容为：①通过分析TR细胞蛋白质表达谱，确定两型Tim-3分子对TR细胞相反作用的本质；②研究DC转染表达flTim-3的作用，同时证明flTim-3的作用是否为Th1依赖性的；③对转录因子Foxp3的依赖或调节是否为两型Tim-3调控TR细胞的主要机制；④TR细胞所表达的GITR在两型Tim-3调控机制中的意义。通过这些研究，阐明两型Tim-3对TR激活/阻遏激活的机制，不仅具有重要的理论价值，而且为利用sTim-3、flTim-3进行免疫调控提供理论和实验依据，对自身免疫病的研究、器官移植、肿瘤治疗研究具有重要意义。