若干精神分裂症和孤独症新易感基因工程小鼠模型的建立及表型鉴定
结题报告
批准号:
81471360
项目类别:
面上项目
资助金额:
150.0 万元
负责人:
张岱
依托单位:
学科分类:
H1005.精神分裂症及精神病性障碍
结题年份:
2018
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
李俊、陈天达、卢天兰、郑凡凡、张晓、阮燕燕、赵琳楠、吴秦伟、张兰兰
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中文摘要
精神分裂症和孤独症属于多基因复杂疾病且均表现为高级脑功能障碍,因离体模型难以反映疾病的临床表型,故建立基因工程动物模型并评价其行为有重要意义。虽然既往研究已根据部分易感基因线索制备动物模型,但不足以充分模拟这两种疾病的临床特征并阐释其发病机理。本项目拟在课题组既往对两种疾病遗传关联研究基础上开展如下工作:1.建立精神分裂症(STON2突变基因敲入和OPCML条件性基因敲除)和孤独症(AUTS2和MEGF10条件性基因敲除)小鼠模型,并优化模型的建立条件;2.利用现有行为研究方法系统评价小鼠模型的精神分裂症样和孤独症样特征性行为;3.利用小动物脑成像、电生理以及细胞和分子生物学等技术方法在整体动物水平进行较为深入的功能研究。本项目预期结果将为解析精神分裂症和孤独症的新易感基因功能以及寻找药物治疗新靶点提供线索,构建成功的小鼠模型将提供给国内同行开展相关研究。
英文摘要
Schizophrenia and autism are complex genetic diseases, and are characterized by advanced brain dysfunction.Since the phenotypes observed in vitro are difficult to reflect the clinical features, generating transgenic mice models and estimating their behaviors are of great significance. Although several mouse models were generated based on susceptible genes in the past, it is insufficient to mimic all clinical symptoms and explain the pathogenic mechanism of schizophrenia and autism. On the basis of our previous genetic association study with schizophrenia and autism, this project intends to carry out the following works:1. Generating schizophrenic mouse models (STON2 double mutants knock in mice, OPCML conditional knock out mice) and autistic mouse models (AUTS2 and MEGF10 conditional knock out mice), meanwhile optimizing the model generating condition;2. Applying animal behavior test to evaluate the schizophrenic and autistic like phenotypes of these mice;3. Taking advantage of animal brain imaging, electrophysiology, cellular and molecular biological techniques to carry out intensive gene functional study at the integrate level of animal. The expected result of this project is to provide clues for understanding functions of new schizophrenic and autistic susceptible genes and exploring new drug targets, in the meantime, these mouse models could be shared to the colleagues for their related researches.
精神分裂症和孤独症均属于多基因复杂疾病且表现为高级脑功能障碍,由于细胞模型难以反映疾病的临床表型,因此建立基因修饰动物模型并评价其行为有重要意义。既往研究虽然已根据部分候选基因线索制备小动物模型,但不足以完全解释这两种疾病的临床特征并阐释其发病机制。在本项目的支持下,目前已完成以下几个方面的工作:1.建立精神分裂症(STON2突变基因敲入和Tspan18基因全身敲除)和孤独症(Auts2条件性基因敲除和Pogz全身敲除)等小鼠模型,并优化模型的建立条件;2.利用现有行为研究方法系统评价了小鼠模型的精神分裂症样和孤独症样特征性行为;3.利用光遗传学、电生理、免疫组织化学以及细胞和分子生物学等技术方法在整体动物水平进行较为深入的功能研究。本项目期望为解析精神分裂症和孤独症的新易感基因功能以及寻找药物治疗新靶点提供线索,并依托这些精神分裂症和孤独症小鼠模型与国内同行合作开展其他方面的相关研究。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Synaptic P-Rex1 signaling regulates hippocampal long-term depression and autism-like social behavior
突触 P-Rex1 信号调节海马长期抑郁和自闭症样社会行为
DOI:10.1073/pnas.1512913112
发表时间:2015-12-15
期刊:PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子:11.1
作者:Li, Jun;Chai, Anping;Zhang, Dai
通讯作者:Zhang, Dai
DOI:10.1038/s41598-017-02348-1
发表时间:2017-05-23
期刊:Scientific reports
影响因子:4.6
作者:Wu Z;Qin J;You Y;Ma Y;Jia M;Wang L;Lu T;Yue W;Ruan Y;Zhang D;Li J;Wang L
通讯作者:Wang L
The anaplastic lymphoma kinase (ALK) gene is associated with schizophrenia in a Chinese population
间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 基因与中国人群的精神分裂症相关
DOI:10.1016/j.psychres.2017.03.019
发表时间:2017-03
期刊:Psychiatry Research
影响因子:11.3
作者:Luan Zhilin;Zhang Dai
通讯作者:Zhang Dai
Meta-analysis of GABRB2 polymorphisms and the risk of schizophrenia combined with GWAS data of the Han Chinese population and psychiatric genomics consortium.
结合中国汉族人群和精神基因组学联盟的GWAS数据进行GABRB2多态性与精神分裂症风险的Meta分析
DOI:10.1371/journal.pone.0198690
发表时间:2018
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Zhang T;Li J;Yu H;Shi Y;Li Z;Wang L;Wang Z;Lu T;Wang L;Yue W;Zhang D
通讯作者:Zhang D
DOI:10.1016/j.neulet.2015.10.074
发表时间:2016-01-01
期刊:NEUROSCIENCE LETTERS
影响因子:2.5
作者:Li, Jun;You, Yang;Wang, Lifang
通讯作者:Wang, Lifang
遗传与环境因素影响精神分裂症患病风险的脑机制研究
  • 批准号:
    31771186
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    63.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    张岱
  • 依托单位:
孤独症神经发育相关易感基因筛选及功能解析
  • 批准号:
    81730037
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    290.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    张岱
  • 依托单位:
基于脑网络组图谱的精神分裂症工作记忆障碍研究
  • 批准号:
    91432304
  • 项目类别:
    重大研究计划
  • 资助金额:
    200.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    张岱
  • 依托单位:
精神分裂症工作记忆障碍相关易感基因的功能研究
  • 批准号:
    91232305
  • 项目类别:
    重大研究计划
  • 资助金额:
    300.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    张岱
  • 依托单位:
基于精神分裂症少突胶质细胞异常假说的影像遗传学研究
  • 批准号:
    81071088
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    40.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    张岱
  • 依托单位:
孤独症与突触发育相关候选基因的关联研究
  • 批准号:
    30870897
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    50.0万元
  • 批准年份:
    2008
  • 负责人:
    张岱
  • 依托单位:
精神分裂症神经发育假说相关脑影像学和分子生物学研究
  • 批准号:
    30530290
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    145.0万元
  • 批准年份:
    2005
  • 负责人:
    张岱
  • 依托单位:
儿童孤独症易感基因的研究
  • 批准号:
    30270495
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    22.0万元
  • 批准年份:
    2002
  • 负责人:
    张岱
  • 依托单位:
中药复方抑制阿尔采默病β淀粉蛋白生成机制研究
  • 批准号:
    39970930
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    15.0万元
  • 批准年份:
    1999
  • 负责人:
    张岱
  • 依托单位:
神经节苷脂GMI 与阿尔采默病淀粉样蛋白生成关系的研究
  • 批准号:
    39870276
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    14.0万元
  • 批准年份:
    1998
  • 负责人:
    张岱
  • 依托单位:
国内基金
海外基金