Toll样受体相关信号通路对哮喘气道平滑肌细胞合成分泌功能的作用研究

气道平滑肌细胞（ASMCs）的合成分泌功能在哮喘气道炎症及重构中起关键作用，研究发现，ASMCs有Toll样受体（TLRs）表达，TLRs是联系天然免疫和获得性免疫的桥梁，TLRs介导的磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/NF-κB信号通路活化是否调控ASMCs合成分泌功能目前不清楚。本项目通过建立哮喘大鼠模型、分离哮喘大鼠ASMCs及被动致敏人ASMCs，利用TNF-α、IL-β，PI3K特异性抑制剂Wortmannin及NF-кB特异性抑制剂PDTC作为工具药，并结合RNAi技术进行基因功能研究。从动物及人体体外实验、整体动物实验三方面入手，利用实时荧光定量PCR、western blot等分子生物学技术，在细胞、分子水平探讨TLR4介导的PI3K/NF-κB信号通路对哮喘ASMCs合成分泌功能的作用及信号转导机制，为哮喘药物的设计提供新的靶点和实验依据，具有重要科学意义及创新性。