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CXCR4/CXCR7在SDF-1诱导平滑肌祖细胞参与哮喘气道重塑中的作用及信号转导机制研究
结题报告
批准号:
81260009
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
49.0 万元
负责人:
莫碧文
依托单位:
学科分类:
H0104.支气管哮喘
结题年份:
2016
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
王孝养、韦江红、徐青、欧维琳、黄剑伟、林武洲、毛雨红、李劳东、李洁
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中文摘要
气道重塑是哮喘重要病理特征,其发病机制未明。平滑肌祖细胞(SPCs) 具有干细胞及平滑肌细胞特征,参与多种血管重塑性疾病,SPCs是否也参与了哮喘气道重塑?SDF-1/CXCR4/CXCR7在祖细胞归巢中的作用及信号转导机制如何?目前未见报道。本课题将大鼠骨髓间充质干细胞诱导分化为SPCs,复制雌性慢性哮喘大鼠模型时移植雄性大鼠SPCs,原位杂交检测性别差异基因Sry阳性细胞在气道壁内定植和分化情况,并观察阻断SDF-1/CXCR4/CXCR7对哮喘大鼠气道重塑中SPCs作用的影响。利用CXCR4和/或CXCR7拮抗剂、PI3K抑制剂等体外考察CXCR7/CXCR4在SDF-1诱导的SPCs迁移、增殖、凋亡中的作用及其信号转导机制。力求阐明SDF-1/CXCR4/CXCR7通过激活PI3K/NF-ΚB信号通路诱导SPCs迁移、增殖、凋亡并在哮喘气道重塑中起重要作用,为哮喘治疗开拓新的领域。
英文摘要
airway remodeling is an important pathological character of asthma, its pathogenesis is unclear. Smooth muscle progenitor cells (SPCs) possess themselves of character of mesenchymal stem cells and smooth muscle cells. Recent data suggest SPCs contributes to vascular remodeling, it is unclear whether SPCs play the same role in airway remodeling as in vascular remodeling. Stromal cell-derived factor-1(SDF-1)is an important α-chemokine that binds to its cognate receptor CXCR4 and CXCR7 and thus regulates mesenchymal stem cells migration, proliferation and homing, etc. But it is unclear whether SDF-1/CXCR4/CXCR7 axis regulates SPCs migration, proliferation and homing, and how about it's downstream signal pathway. In this study, we will isolate rat bone marrow mesenchymal stem cells and then differentiate them into SPCs. Chronic female rat asthmatic model will be established, SPCs which isolated from male rats are transplanted to female rat asthmatic model by intravenous injection, airway samples of asthmatic rat were examinated Sry (sex-determining region on the Y chromosome) positive cell count by hybridization in situ to evaluate SPCs niche and differentiation, at the same time , roles of SPCs contributes to airway remodeling of asthma through SDF-1/CXCR4/CXCR7 axis is investigated. In vitro, CXCR4 and/or CXCR7 inhibitor, phosphoinositide 3-kinase (PI3K) inhibitor Wortmannin are used to explore roles of CXCR4/CXCR7 in smooth muscle progenitor cells induced by SDF-1 migration, proliferation, apoptosis and signal pathway. We now sought to elucidate that SPCs migration, proliferation and apoptosis induced by SDF-1/CXCR4/CXCR7 axis contributes to airway remodeling of asthma through activated PI3K/NF-ΚB signal pathway, SPCs is a new therapeutic target in asthmatic airway remodeling.
气道平滑肌的增生、肥大以及分泌异常是哮喘气道重塑的主要病理过程。已有研究表明,气道平滑肌来源于平滑肌祖细胞(SPCs),但SPCs 是否参与哮喘气道重塑以及SDF-1/CXCR4/CXCR7 信号轴在诱导平滑肌祖细胞参与哮喘气道重塑中的作用机制目前未见报道。本课题利用细胞培养、细胞迁移实验、流式细胞术、原位杂交、RT-PCR、MTT 等分子生物学技术,从动物、细胞、分子水平探讨SDF-1/CXCR4/CXCR信号轴在诱导平滑肌祖细胞迁移、增殖、凋亡参与哮喘气道重塑中的作用,首次证实平滑肌祖细胞(SPCs)可以迁移至气道壁并参与气道重塑过程。首次证实SDF-1 /CXCR4/CXCR7信号轴在诱导平滑肌祖细胞迁移至气道壁参与哮喘气道重塑中起重要作用。对哮喘气道重塑的发病机制进行了全新的诠释,可望给哮喘治疗开辟更加广阔的前景。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:--
期刊:International Journal of Clinical and Experimental Medicine
影响因子:0.1
作者:Guojin Huang;Jianwei Huang;Qing Xu;Kunting Niu
通讯作者:Kunting Niu
DOI:--
发表时间:2013
期刊:中华哮喘杂志(电子版)
影响因子:--
作者:李洁;莫碧文
通讯作者:莫碧文
DOI:--
发表时间:2014
期刊:安徽医科大学学报
影响因子:--
作者:王昌明;曾锦荣;韦江红;黄剑伟
通讯作者:黄剑伟
DOI:--
发表时间:2013
期刊:安徽医科大学学报
影响因子:--
作者:王孝养;李劳冬;韦江红;黄剑伟
通讯作者:黄剑伟
DOI:--
发表时间:2016
期刊:现代生物医学进展
影响因子:--
作者:王志霞;牛坤汀;韦江红;饶立宗
通讯作者:饶立宗
m6A甲基化转移酶METTL3通过靶向SOCS2调控JAK2/STAT3/NF-κB信号通路参与哮喘气道平滑肌细胞增殖与肥大的机制研究
  • 批准号:
    82060006
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    34万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    莫碧文
  • 依托单位:
LncRNA-PVT1作为ceRNA调控mTOR信号通路参与哮喘气道平滑肌细胞增殖、凋亡与自噬的机制研究
  • 批准号:
    81760008
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    36.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    莫碧文
  • 依托单位:
Mir-140b-3p调控CD38/NAADP信号通路参与哮喘气道平滑肌细胞自噬、凋亡的机制研究
  • 批准号:
    81460005
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    45.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    莫碧文
  • 依托单位:
Toll样受体相关信号通路对哮喘气道平滑肌细胞合成分泌功能的作用研究
  • 批准号:
    30760083
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    17.0万元
  • 批准年份:
    2007
  • 负责人:
    莫碧文
  • 依托单位:
国内基金
海外基金