我国首创新药四硫化四砷对MRL/lpr鼠病程和免疫系统的调控及其分子机制研究

批准号:
81071296
项目类别:
面上项目
资助金额:
30.0 万元
负责人:
张建中
依托单位:
学科分类:
H1202.皮肤免疫性疾病
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
金江、江滨、李厚敏、金彦、赵琰、孙青苗、黄海艳、乔正国
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中文摘要
利用狼疮鼠模型MRL/lpr小鼠研究四硫化四砷(As4S4)对SLE的可能治疗作用及其分子机制。观察As4S4对MRL/lpr小鼠狼疮病程、病理和免疫病理学、血清学、T细胞表型、淋巴细胞信号传导通路和凋亡的变化,从而了解As4S4对狼疮鼠临床病程和免疫系统的调节作用及其分子机制,获得As4S4用于SLE治疗的第一手资料,为开发SLE治疗新药奠定基础。
英文摘要
系统性红斑狼疮(SLE)是一种常见的病因学复杂的严重自身免疫性疾病,特征性的表现为高滴度的以细胞核、细胞浆抗原为靶向的自身抗体,最终造成肾脏、皮肤、血管等终末器官的损害。目前,SLE 的治疗以糖皮质激素和其它免疫抑制剂为主,虽然有一定疗效,但常伴有严重副作用。SLE 较高的复发率和病死率仍是医学界的一个难题,探索新的治疗方法和药物一直是红斑狼疮研究的重要方向。四硫化四砷(As4S4)是雄黄的有效成分,且少有毒性。我国陆道培院士将晶体雄黄提炼加工、纯化,制成纯度为99.99%的As4S4,从而使其毒性进一步减少。单剂口服As4S4治疗早幼粒细胞白血病取得了令人满意的疗效。其机制为诱导肿瘤细胞凋亡。本研究采用狼疮动物模型,给予不同浓度的As4S4,了解其生存期、红斑狼疮相关临床表现、病理和免疫病理、血清学及T、B淋巴细胞调节等方面的变化,并深入探讨其对于淋巴细胞的NF-κB/IκB等信号通路及细胞凋亡信号传导通路的影响。.根据研究的内容和时限,本研究主要完成了四硫化四砷对狼疮鼠免疫系统的调节作用研究:研究发现,在BXSB狼疮模型中,1000μg/g 四硫化四砷可缓解BXSB狼疮鼠的皮损、肾、关节和肝损害,但对肺损害无效。四硫化四砷可能通过抑制单核细胞和IL-6产生而发挥治疗作用。四硫化四砷体外可诱导单核细胞凋亡,细胞凋亡与药物作用时间和浓度呈正相关。Caspase-3的表达随着药物浓度和时间的增加而增加。但对NF-κB信号通路无明显影响。在8周龄的MRL/lpr狼疮模型中,1000μg/g 四硫化四砷可延缓皮损的发生。而对16周龄的MRL/lpr狼疮鼠的病程和生存期无明显影响。低剂量的四硫化四砷对非自身免疫病小鼠无毒副作用。.本研究的各项实验基本按照项目计划纲要进行实施,同时根据实施中的困难做了细微调整,发表了SCI论文。
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Effects of tetra-arsenic tetra-sulfide on BXSB lupus-prone mice: a pilot study
四硫化四砷对 BXSB 狼疮易感小鼠的影响:一项初步研究
DOI:10.1177/0961203313478302
发表时间:2013-04
期刊:Lupus
影响因子:2.6
作者:赵琰;温广东;乔正国;徐宏俊;孙青苗;黄海艳;单士军;慕彰磊;张建中
通讯作者:张建中
芳香烃受体信号通路在特应性皮炎发病中的调控和分子机制
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52万元
- 批准年份:2022
- 负责人:张建中
- 依托单位:
Treg在特应性皮炎样GVHD发病中的优势漂移及分子机制
- 批准号:81472879
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:80.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:张建中
- 依托单位:
趋化素样因子1参与红斑狼疮病理过程的机制研究
- 批准号:81271756
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:张建中
- 依托单位:
SSB抗体优势对红斑狼疮组织损伤的“保护“作用研究
- 批准号:30271194
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:19.0万元
- 批准年份:2002
- 负责人:张建中
- 依托单位:
Ro/SSA抗原亚结构在红斑狼疮发病中作用的研究
- 批准号:39870698
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:10.0万元
- 批准年份:1998
- 负责人:张建中
- 依托单位:
国内基金
海外基金
