雌激素受体基因衰老性甲基化对结肠粘膜细胞的表观遗传学影响研究

结肠粘膜中，ERβ对肿瘤的发生和增殖具有明显影响。我们推测，除反式调控作用机制外，ERβ也可能通过表观遗传学调控机制，影响结肠MSI和CIMP表型，继而影响肿瘤的发生。但目前对ER基因衰老性甲基化现象的表观遗传学意义尚缺乏深入研究，而且现有的资料多来源于暂时性改变ER表达水平后检测到的一些结果。很显然，表观遗传学表型不应因为基因表达水平的短暂性改变而发生改变，另外,细胞经体外培养后，表观遗传学特征上有明显区别。因此目前少量的研究还不能阐明上述问题。本课题将在研究方法上进行改进，应用"甲基化寡核苷酸技术"，在衰老性甲基化尚不明显的"年轻"鼠上，选择性制造可在体细胞中遗传的ERβ基因的表达失活，观察ERβ基因的表达降低可否影响基因组整体甲基化水平和MSI的发展，观察雌激素靶基因与非靶基因过甲基化位点的甲基化水平和细胞CIMP表型的变化，探讨ERβ基因甲基化的表观遗传学病理意义及其机制。