一、关节软骨缺乏血管神经，营养主要来源于关节软骨运动过程中，关节液的挤压渗透作用，一旦损伤，几乎无法自我修复。有效治疗关节软骨的损伤退变，是临床科研人员亟待解决的重大问题之一。常规的治疗药物无法有效渗透到软骨组织内部，并且易于被滑膜组织的非特异性吸收，因此，关节软骨内难以达到有效的药物浓度，治疗效果欠佳。如何提高治疗的靶向性以及特异性，增加软骨内的药物浓度，延长作用时效，减少非特异性吸收，是提高治疗效率的关键。我们通过噬菌体展示技术成功筛选出软骨组织亲和多肽序列，利用该多肽的靶向性，可有效提高药物的特异性以及靶向性，使药物富集于软骨内部，提高了治疗效果，减少因滑膜非特异性吸收导致的副作用。.二、基因治疗技术已成为目前软骨修复研究的热点。现有的技术存在诸多缺点，如：转基因载体难以渗透到软骨组织内部，软骨细胞转染效率低下，作用时间短，滑膜组织非特异性转染过高等。本项研究采用噬菌体展示技术筛选针对软骨细胞特异性的多肽序列，并对聚乙烯亚胺聚合物进行修饰（PEI)，构建一种对软骨具有靶向性的新型纳米载体，通过体内实验，证实，该纳米载体可以特异性富集在软骨组织中，提高了体内软骨组织的转染效率，减少了非特异性转染导致的副作用。通过该技术，我们制备一种专用于软骨相关疾病基因治疗的纳米载体。上述成果，已申请国家发明专利一项，发表SCI论文一篇（Biomaterials, IF：7.88）。.三、在对近期骨关节炎相关发病机制及研究现状的调研中，我们发现低氧诱导因子-2a(Hif-2a)在关节软骨退变过程中，对软骨周围基质的降解以及软骨细胞去分化，骨化的过程中，发挥重要的调控作用，特异性的下调该因子的表达水平，可以有效抑制关节软骨的退变，是骨关节炎的一个潜在的治疗靶点。依据上述理论基础，我们采取构建的软骨靶向性纳米载体介导针对Hif-2a的软骨靶向性siRNA干扰治疗，以阻止关节软骨的退变。通过一系列的实验数据，证实该技术可以有效阻止关节软骨退变，达到治疗关节软骨损伤退变的目的。根据上述研究的成果，我们证实，利用本课题构建的软骨靶向性纳米载体介导基于Hif-2a基因特异性的体内siRNA干扰治疗可以有效阻止关节软骨的退变，为后期的临床应用提供了理论依据以及实验基础。该成果投稿于Gene therapy(已修回)。