男性不育症的信号传导调控和动物模型的研究

男性不育症是影响人类健康及子孙繁衍的重大疾病,其发病率逐年增加.其主要致病原因之一是精原干细胞的再生与分化的异常,从而导致精子数量少,精子功能不全,或者无精子产生.但是，详细的调控机制还不清楚。 我们及其他实验室发现精原干细胞的再生受GDNF信号调控,而精原干细胞的分化受stem cell factor/c-kit(5,6)信号调控。最近,我们发现在精原干细胞分化初期,精原干细胞表达Ⅰ型胶原,后者围绕在分化中的精原细胞外面从而使其有利于与支持细胞接触和相互作用来进一步分化. 之后，我们又发现精原干细胞表达Ⅰ型胶原依赖于stem cell factor/c-kit信号传导. 这些研究结果提示, 精原干细胞外基质构建可能是精原干细胞分化所必需的。我们将在本项目中进一步阐明精原干细胞外基质Colla1在介导精原干细胞分化及生精过程中的作用.进一步为理解生精调控和男性不育症的病理机理提供新的依据。