潜在原癌基因MERIT40/NBA1在乳腺癌发生、发展中的功能和机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81201531
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    24.0万
  • 负责人：
    胡欣
  • 依托单位：
    复旦大学
  • 学科分类：
    H1802.肿瘤发生
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2015-12-31

项目摘要

Breast cancer is a type of malignant cancer originating from the abnormal proliferation of breast tissue. We have identified a new protein, MERIT40/NBA1, in BRCA1 associated A complex and propose it as an oncogene candidate for mammary cells tumorigenesis. In this study, we will first determine the expression profile of MERIT40/NBA1 gene in mammary normal and tumor tissues. We also propose to analyze the biological properties of MERIT40/NBA1 in mammary cells, including the proliferation, differentiation and cellular polarity. If MERIT40/NBA1 is a potential oncogene, we will examine its conserved domains to further understand its biochemical function. Finally, we will investigate the MERIT40/NBA1's molecular mechanism and downstream pathways in the breast tumorigenesis and validate this gene as a new target for breast cancer therapeutics. All of the experiments proposed in this project have relevance to breast tumorigenesis through careful examination of the biology role of MERIT40/NBA1 in mammary cells with the goal of finding new drug targets that will promote survival of breast cancer patients.
乳腺癌是一种严重威胁女性健康的恶性肿瘤, 通常源于乳腺细胞的恶性转化、无序生长。我们已有的研究提示乳腺癌易感基因1（BRCA1）相关A蛋白复合物中的MERIT40/NBA1亚基携带有原癌基因的部分生物学特性，参与了乳腺癌发生和转化过程。本课题拟针对MERIT40/NBA1基因的生物学特性，运用遗传学和分子生物学技术开展研究, 揭示MERIT40/NBA1在乳腺癌发生和发展中的重要生物学功能。课题将包括：MERIT40/NBA1基因肿瘤表达谱的研究；MERIT40/NBA1基因对于乳腺细胞生长，分化以及细胞极性的影响；MERIT40/NBA1基因关键功能域的分析；MERIT40/NBA1基因下游信号通路及其分子机制；以及作为新型乳腺癌靶点的可行性研究。本研究的成果将最终揭示MERIT40/NBA1基因与乳腺癌发生和发展的内在联系，探讨该基因作为新型乳腺癌治疗靶点的可能性。

结项摘要

乳腺癌是一种严重威胁女性健康的恶性肿瘤, 通常源于乳腺细胞的恶性转化、无序生长。本课题研究发现乳腺癌易感基因1（BRCA1）相关A 蛋白复合物中的MERIT40/NBA1 亚基携带有原癌基因的部分生物学特性，参与了乳腺癌发生和转化过程。本研究的内容为：1) MERIT40/NBA1 基因乳腺肿瘤表达谱特征；2）MERIT40/NBA1 基因对于乳腺细胞生长，分化的影响；3）MERIT40/NBA1 基因关键功能域的分析；4）MERIT40/NBA1 基因下游信号通路及其分子机制；5）NBA1基因及其相关BRCA1-A复合体所含基因的多态性与三阴性乳腺癌发生进行了关联研究。本研究的研究成果部分揭示了MERIT40/NBA1 基因与乳腺癌发生和发展的联系及内在分子机制。

项目成果

期刊论文数量（14）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Clinico-pathological features and prognosis of invasive micropapillary carcinoma compared to invasive ductal carcinoma: a population-based study from China.
浸润性微乳头状癌与浸润性导管癌的临床病理特征和预后比较：一项来自中国的人群研究
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0101390
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Shi WB;Yang LJ;Hu X;Zhou J;Zhang Q;Shao ZM
  • 通讯作者：
    Shao ZM
A recessive variant of XRCC4 predisposes to non- BRCA1/2 breast cancer in chinese women and impairs the DNA damage response via dysregulated nuclear localization.
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  • DOI：
    10.18632/oncotarget.2623
  • 发表时间：
    2014-12-15
  • 期刊：
    Oncotarget
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    He M;Hu X;Chen L;Cao AY;Yu KD;Shi TY;Kuang XY;Shi WB;Ling H;Li S;Qiao F;Yao L;Wei Q;Di GH;Shao ZM
  • 通讯作者：
    Shao ZM
The endoplasmic reticulum stress markers GRP78 and CHOPnbsp;predict disease-free survival and responsiveness to chemotherapynbsp;in breast cancer
内质网应激标记物 GRP78 和 CHOP
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Breast Cancer Research and Treatment
  • 影响因子：
    3.8
  • 作者：
    胡欣
  • 通讯作者：
    胡欣
An aberrant spliced transcript of focal adhesion kinase is exclusively expressed in human breast cancer.
粘着斑激酶的异常剪接转录物仅在人类乳腺癌中表达
  • DOI：
    10.1186/1479-5876-12-136
  • 发表时间：
    2014-05-21
  • 期刊：
    Journal of translational medicine
  • 影响因子：
    7.4
  • 作者：
    Yao L;Li K;Peng W;Lin Q;Li S;Hu X;Zheng X;Shao Z
  • 通讯作者：
    Shao Z
Expression of autophagy-related proteins ATG5 and FIP200 predicts favorable disease-free survival in patients with breast cancer
自噬相关蛋白 ATG5 和 FIP200 的表达可预测乳腺癌患者良好的无病生存期。
  • DOI：
    10.1016/j.bbrc.2015.02.037
  • 发表时间：
    2015-03-20
  • 期刊：
    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Wang, Lei;Yao, Ling;Shao, Zhi-Ming
  • 通讯作者：
    Shao, Zhi-Ming

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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