晚期糖基化终末产物受体在前列腺癌细胞中的异常定位及其促进前列腺癌细胞增殖的机制研究

晚期糖基化终产物受体(RAGE)在前列腺癌的发生发展中发挥重要作用。在本项目研究过程中我们取得以下研究成果：一、验证并确定在前列腺癌细胞中晚期糖基化终产物受体（RAGE）在前列腺癌细胞中的异常定位并与视网膜母细胞瘤蛋白（RB）存在内源性相互作用。RB是体内重要的抑癌蛋白，RAGE与RB在前列腺癌细胞中的相互作用可能对前列腺癌的发生发展产生重要影响。二、RAGE与其配体HMGB1在前列腺癌的共表达与前列腺癌的浸润深度、局部淋巴结的转移以及远处转移相关，与前列腺癌的侵袭转移和不良预后密切相关。三、成功构建了RAGE不同功能段V/VC1真核细胞表达载体，以及细胞外段V/VC1区缺失RAGE真核表达载体，为进一步研究RAGE与其不同配体之间的相互作用的具体机制打下基础。四、我们第一次阐明RAGE与其配体AGE结合促进前列腺癌细胞增殖的机制：AGE与RAGE结合后激活了PI3K/Akt信号通路，增强了RB磷酸化，磷酸化的RB释放出转录因子E2F,随后E2F与基因结合激活转录，从而促进了前列腺癌增殖。我们的研究发现了RAGE及其配体的相互作用在前列腺癌发生发展中的具体作用和相关分子机制，将为以RAGE为靶点对前列腺癌进行诊断、治疗和评估提供理论和实验依据，为前列腺癌的临床诊治提供新的思路和方法。