PARP-1抑制剂对XRCC2缺陷型结直肠癌治疗作用的研究

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基本信息

  • 批准号：
    81172339
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    53.0万
  • 负责人：
    宋新明
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    H1820.肿瘤综合治疗
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

PARP-1抑制剂给肿瘤个体化治疗带来新的希望，它对DNA同源重组修复基因BRCA缺陷的肿瘤非常敏感。最新研究发现，除BRCA外，其它同源重组修复基因缺陷的肿瘤对PARP-1抑制剂也敏感。为此，我们对另一个与结直肠癌密切相关的同源重组修复基因XRCC2进行了初步研究，利用siRNA同时靶向干扰结肠癌细胞株SW480的PARP-1和XRCC2，发现细胞活性显著降低。因而我们认为PARP-1抑制剂对XRCC2缺陷的结直肠癌也有效。本研究拟通过转染SV40构建XRCC2-/-结直肠癌永生细胞系，应用该细胞系进行药物敏感实验，观察PARP-1抑制剂对细胞活力和同源重组修复的影响；建立裸鼠荷瘤模型观察PARP-1抑制剂体内治疗效果；并对同源重组修复失败后细胞转归- - 细胞自噬现象及其调控机制进行研究，旨在获得PARP-1抑制剂治疗XRCC2缺陷型结直肠癌的直接证据，为结直肠癌的个体优化治疗提供依据。

结项摘要

项目背景：合成致死理论认为同源重组修复基因XRCC2缺陷的细胞对PARP1抑制剂的敏感性高于XRCC2高表达细胞。我们拟研究XRCC2在结直肠癌细胞中的表达与功能，分析PARP1抑制剂对不同XRCC2表达水平的结直肠癌细胞的敏感性，为结直肠癌的靶向治疗提供理论依据。.研究内容：我们检测了XRCC2在结直肠癌组织中的表达情况及其与miR-7的关系；分析了PARP1抑制剂Olaparib与奥沙利铂的相互作用及其对携带XRCC2-rs3218536点突变结直肠癌细胞的敏感性；成功构建了XRCC2高表达、低表达的SW480稳定细胞株，并分析XRCC2对结直肠癌细胞增殖、凋亡、周期、直肠癌放疗的影响。.重要结果：XRCC2在结直肠癌组织中的表达明显高于配对的癌旁组织，且与肿瘤大小、Dukes分期、TNM分期等临床病理特征密切相关；miR-7在结直肠癌中低表达，并证实了XRCC2是miR-7的靶基因。LoVo细胞携带XRCC2基因rs3218536点突变，且对Olaparib最不敏感；Olaparib可显著增强奥沙利铂对结直肠癌细胞的敏感性。成功构建了XRCC2高表达（SW480-XRCC2）、低表达（SW480-XRCC2/RNAi）的SW480稳定细胞株，研究结果表明XRCC2高表达促进结直肠癌细胞增殖，增加G0/G1期细胞比例，XRCC2低表达增加细胞凋亡，DNA双链损伤修复延迟，增敏直肠癌放疗；Olaparib抑制结直肠癌细胞增殖，且对XRCC2高表达的细胞株更为敏感。.关键数据及其科学意义：XRCC2高表达促进结直肠癌细胞增殖，增加G0/G1期细胞比例，XRCC2低表达增加细胞凋亡，增敏直肠癌放疗；Olaparib抑制结直肠癌细胞增殖，且对XRCC2高表达的细胞株更为敏感。实验结果证明XRCC2是预测直肠癌放化疗敏感性的生物标志物，为临床建立个体化治疗方案打下了基础。

项目成果

期刊论文数量（13）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Does Preoperative Radio(chemo)therapy Increase Anastomotic Leakage in Rectal Cancer Surgery? A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials.
术前放（化疗）治疗会增加直肠癌手术中的吻合口瘘吗？
  • DOI：
    10.1155/2014/910956
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Gastroenterology research and practice
  • 影响因子：
    2
  • 作者：
    Qin C;Ren X;Xu K;Chen Z;He Y;Song X
  • 通讯作者：
    Song X
Combined olaparib and oxaliplatin inhibits tumor proliferation and induces G2/M arrest and γH2AX foci formation in colorectal cancer
奥拉帕尼和奥沙利铂联用可抑制结直肠癌中的肿瘤增殖并诱导 G2/M 期阻滞和 γH2AX 病灶形成
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    OncoTargets and Therapy
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Xinming Song*;Changjiang Qin;Yulong He;Wenhua Zhan
  • 通讯作者：
    Wenhua Zhan
Pancreaticogastrostomy versus pancreaticojejunostomy after pancreaticoduodenectomy: A meta-analysis of randomized control trials
胰十二指肠切除术后胰胃造口术与胰空肠造口术：随机对照试验的荟萃分析
  • DOI：
    10.1016/j.ejso.2014.06.009
  • 发表时间：
    2014-10-01
  • 期刊：
    EJSO
  • 影响因子：
    3.8
  • 作者：
    Chen, Z.;Song, X.;He, Y.
  • 通讯作者：
    He, Y.
Quality of life in rectal cancer patients after radical surgery: a survey of Chinese patients.
直肠癌根治术后患者的生活质量：中国患者的调查
  • DOI：
    10.1186/1477-7819-12-161
  • 发表时间：
    2014-05-22
  • 期刊：
    World journal of surgical oncology
  • 影响因子：
    3.2
  • 作者：
    Li X;Song X;Chen Z;Li M;Lu L;Xu Y;Zhan W;He Y;Xu K
  • 通讯作者：
    Xu K
Tension-free repair during extensive radical surgery for cecal cancer with abdominal wall invasion and inguinal lymph node metastasis.
盲肠癌伴腹壁侵犯和腹股沟淋巴结转移的广泛根治手术期间的无张力修复。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Therapeutics and Clinical Risk Management
  • 影响因子：
    2.8
  • 作者：
    Xu, Kaiwu;Chen, Zhihui;Song, Xinming
  • 通讯作者：
    Song, Xinming

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  • 通讯作者：
    李小文

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基于多模态深度学习预测溃疡性结肠炎患者的激素治疗反应
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  • 批准年份：
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  • 资助金额：
    52 万元
  • 项目类别：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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