微小RNA-302调控胚胎母胚转换的机制研究
批准号:
30900847
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
丁利军
依托单位:
学科分类:
C1203.早期胚胎发育及细胞谱系建立
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
张宁媛、王俊霞、张新东、王瑞娜、张燕、骆超
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中文摘要
人类胚胎体外发育阻滞是造成可移植胚胎获得率低的主要原因,也是制约辅助生殖技术成功的关键因素之一。胚胎发育阻滞与合子基因组激活,母型mRNA降解等母胚转换事件密切相关。文献报道MicroRNA是斑马鱼胚胎基因组激活和母型mRNA降解的关键调节分子。我们最近的研究发现miR-302在小鼠胚胎1-细胞期开始表达,2-细胞后期至4-细胞期(母胚转换期)高表达,随后表达下降。序列分析与靶基因扫描显示miR-302靶基因包含多种母型mRNA,其可能在人类胚胎母胚转换过程中起到关键的调节作用。本研究通过胚胎微注射、基因微阵列等方法验证miR-302在母胚转换中的作用,分析靶向母型mRNA的路径,以此阐明miRNA在哺乳动物胚胎母胚转换过程中的调控机制,对人类胚胎发育阻滞分子机理进行探索,以期为生殖医学中完善体外胚胎培养与选择体系奠定基础。
英文摘要
母胚转换包括胚胎合子基因组激活和母型mRNA降解两个关键事件,母胚转换失败是造成胚胎发育阻滞的重要原因。研究发现microRNAs参与斑马鱼母胚转换过程中母型mRNA的降解。本研究采用基因芯片与实时定量PCR的方法检测母胚转换前后多种miRNAs的表达,发现miR-302在小鼠胚胎母胚转换期高表达。序列分析与靶基因扫描显示miR-302靶基因包含多种母型mRNA,其可能在人类胚胎母胚转换过程中起到关键的调节作用。通过胚胎显微注射技术,将miRNA的抑制剂和过表达质粒注入小鼠1-cell胚胎胞质中发现,miR-302低表达或高表达均影响胚胎早期发育。荧光素酶双报告基因和Western-blot实验证实,重要的细胞周期调控基因,母型基因CCND1和PCAF是miR-302s的靶基因,说明miR-302s在胚胎发育早期的细胞周期调控中起到重要作用。利用条件性基因敲除系统(Cre-loxp系统),我们制备条件性敲除miR-302s的基因工程小鼠,分析了胚胎敲除miR-302s后的发育表型。此外,我们的研究还发现miR-302s可以抑制肿瘤细胞的成瘤性,阻滞Ishikawa细胞周期于G2/M期。本研究阐明miRNA在胚胎母胚转换过程中的调控机制,对人类胚胎发育阻滞的分子机理进行探索,为胚胎体外培养与体外选择提供了新的依据。
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FSH acts on the proliferation of type A spermatogonia via Nur77 that increases GDNF expression in the Sertoli cells
FSH 通过 Nur77 作用于 A 型精原细胞的增殖,从而增加支持细胞中 GDNF 的表达
DOI:10.1016/j.febslet.2011.06.013
发表时间:2011-08-01
期刊:FEBS LETTERS
影响因子:3.5
作者:Ding, Li-Jun;Yan, Gui-Jun;Hu, Ya-Li
通讯作者:Hu, Ya-Li
DOI:--
发表时间:--
期刊:中国比较医学杂志
影响因子:--
作者:余飞;丁利军
通讯作者:丁利军
子宫血管周干细胞调控子宫内膜再生的作用机制
- 批准号:82320108008
- 项目类别:国际(地区)合作与交流项目
- 资助金额:210万元
- 批准年份:2023
- 负责人:丁利军
- 依托单位:
线粒体蛋白酶LONP1与磷酸酶PP1互作异常损害衰老卵巢卵母细胞减数分裂
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:53万元
- 批准年份:2022
- 负责人:丁利军
- 依托单位:
CD146+子宫血管旁多能细胞表达SDF1抑制子宫内膜纤维化的机制研究
- 批准号:81871128
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:丁利军
- 依托单位:
子宫血管旁多能细胞分泌CYR61促进子宫内膜损伤后血管新生及其机制
- 批准号:81571391
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:53.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:丁利军
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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