课题基金基金详情
miR-200/PAI-2信号通路对小细胞肺癌CTC的调控机制及其与转移的相关性研究
结题报告
批准号:
81660394
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
37.0 万元
负责人:
金铁峰
依托单位:
学科分类:
H1808.肿瘤微环境
结题年份:
2020
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
张松男、秦云植、朴俊杰、崔雪莲、杨洋、张源、孙洁
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
客服二维码
微信扫码咨询
中文摘要
SCLC早期发生转移,预后差,恶性度高。研究证实,CTC是肿瘤复发和转移的主要途径。我们的前期研究发现在SCLC细胞系过表达miR-200,转移瘤形成能力明显增强。基因芯片扫描、RT-PCR及western blot检测发现miR-200显著上调PAI-2的表达。提示miR-200可能通过PAI-2信号途径调控SCLC患者CTC的形成,继而促进SCLC复发和转移,但具体的调控机制尚不清楚。因此,本项目拟通过建立裸鼠肺癌移植瘤和转移瘤模型,应用启动子克隆和CTC研究技术等体内外实验方法研究miR-200/PAI-2信号通路在SCLC患者CTC形成中的作用及其分子机制,并结合详细的临床生物学信息探讨miR-200/PAI-2在SCLC预后评估中的标志物作用,为SCLC提供新的预后评估标志物以及转移控制可能的新靶点及机制解释。
英文摘要
Small cell lung cancer (SCLC) is come up early metastasis and poor prognosis and the higher the degree of malignancy. Recent studies indicated that circulating tumor cells (CTC) are the most important ways in tumor recurrence and metastasis. Our previous studies showed upregulation of the miR-200 level enhanced viability of metastasis formation in SCLC. Screened by gene microarray data and verify the results by RT-PCR, western blot and immunohistochemistry. Discovered miR-200 significantly increase the expression of PAI-2. Suggesting that miR-200 may regulate SCLC patients CTC by PAI-2 signaling pathway form, and then promote SCLC relapse and metastasis, but the specific regulatory mechanism is unclear. Therefore, the project intends to establish the xenograft and metastasis tumor model of lung SCLC in nude mouse, application promoter cloning and CTC research technology in vivo and in vitro experimental methods to detect the role and molecular mechanisms of miR-200/PAI-2 signaling pathway in SCLC patients CTC formation, combined with detailed clinical information to explore the effect of biological markers with miR-200/PAI-2 in prognosis of lung cancer, to provide a new prognostic markers and a potential new target of metastatic control and mechanism of interpretation.
肺癌及乳腺癌是发病率位居前列的恶性肿瘤,其中小细胞肺癌(SCLC)及三阴性乳腺癌(TNBC)是肿瘤异质性最明显,恶性度最高的类型。miR-200可调控肿瘤细胞EMT,与肿瘤细胞发生侵袭转移密切相关。有研究表明,miR-200可通过抑制癌基因PD-L1的表达而抑制NSCLC发生转移。但也有研究证实,miR-200可帮助肿瘤细胞与血管的黏附,并帮助肿瘤细胞侵入血管形成循环肿瘤细胞(CTC)。即miR-200在肿瘤的不同发生阶段起到了不同的作用,在此过程中,肿瘤微环境内的肿瘤相关巨噬细胞(TAM)起到了重要的协调促进作用 。.因此,本项目从以下几个方面展开了系列研究。1)miR-200C/PAI-2信号通路在SCLC及TNBC组织中异常高表达,且其高表达与患者不良预后呈正相关。miR-200C/PAI-2在肿瘤的异常高表达调控肿瘤相关巨噬细胞的极化,从而促进肿瘤的恶性演进。miR-200调控NQO1信号通路诱导TNBC远处转移;2)Ezrin及其下游分子L1CAM在高转移能力肺癌细胞系中的表达显著高于低转移能力的肺癌细胞系,且Ezrin-L1CAM的异常表达与肿瘤转移密切相关;3)Paip1在肺癌组织中高表达且与患者不良预后密切相关,Paip1通过其下游AKT-GSK-3β信号通路形成复杂的信号网络,在肺癌的演进中起到了关键作用;4)原癌基因DEK是一种新近发现的调控肿瘤生物学进程的重要分子。我们的研究发现,DEK通过修饰PI3K/Akt信号通路蛋白磷酸化过程,从而激活该信号通路,促进肿瘤的恶性进展。.通过本项目的实施,阐明了miR-200/PAI-2信号通路通过调控TAM极化促进肿瘤恶性演进的分子机制;开发出Ezrin-L1CAM、Paip1-AKT/GSK-3β、DEK等潜在的治疗靶点,为SCLC、TNBC等难治性恶性肿瘤的诊治提供了重要的实验室依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.16068/j.1000-1824.2017.02.003
发表时间:2017
期刊:延边大学医学学报
影响因子:--
作者:岳阳;阙慧琳;金铁峰
通讯作者:金铁峰
DEK promoted EMT and angiogenesis through regulating PI3K/AKT/mTOR pathway in triple-negative breast cancer.
DEK通过调节PI3K/AKT/mTOR通路促进三阴性乳腺癌EMT和血管生成
DOI:10.18632/oncotarget.21864
发表时间:2017-11-17
期刊:Oncotarget
影响因子:--
作者:Yang Y;Gao M;Lin Z;Chen L;Jin Y;Zhu G;Wang Y;Jin T
通讯作者:Jin T
Paip1 predicts poor prognosis and promotes tumor progression through AKT/GSK-3β pathway in Lung adenocarcinoma
Paip1 通过 AKT/GSK-3 β 通路预测肺腺癌的不良预后并促进肿瘤进展
DOI:10.1016/j.humpath.2018.11.017
发表时间:2019-04-01
期刊:HUMAN PATHOLOGY
影响因子:3.3
作者:Wang, Yixuan;Piao, Junjie;Lin, Zhenhua
通讯作者:Lin, Zhenhua
DOI:10.16068/j.1000-1824.2017.01.006
发表时间:2017
期刊:延边大学医学学报
影响因子:--
作者:岳阳;张源;金铁峰
通讯作者:金铁峰
DOI:10.1016/j.yexmp.2020.104593
发表时间:2020-12
期刊:Experimental and molecular pathology
影响因子:3.6
作者:Rui Zhang;Ziqi Meng;Xuwei Wu;Meihua Zhang;Songnan Zhang;Tiefeng Jin
通讯作者:Rui Zhang;Ziqi Meng;Xuwei Wu;Meihua Zhang;Songnan Zhang;Tiefeng Jin
国内基金
海外基金