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抗凋亡蛋白(Bcl-2)/人血清白蛋白与抗肿瘤无机药物复合物的结构和功能
结题报告
批准号:
31460232
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
50.0 万元
负责人:
杨峰
依托单位:
学科分类:
C0508.无机生物化学与环境测控
结题年份:
2018
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
杨柳、华静、苟峄、李梅、张耀、孔林林、张展、齐金旭
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中文摘要
基于抗凋亡蛋白为靶点设计抗肿瘤药物是目前一个热门研究领域。另外,人血清白蛋白由于自身的特性,作为抗肿瘤药物的载药体系得到广泛地研究。因此,本项目融合生物化学、无机化学、结构生物学、分子药剂学和同步辐射技术等开展以下研究:(1)无机药物与抗凋亡蛋白(Bcl-2)相互作用的生物学基础(2)白蛋白结合单一/多种无机药物的生物学基础(3)白蛋白-无机药物复合物的抗肿瘤行为。本项目将进一步理解无机药物促进肿瘤细胞凋亡的机制,阐明白蛋白递送单一/多种无机药物的结合特征,揭示无机药物-白蛋白复合物的抗肿瘤效应及其机制;无机药物-蛋白之间的定量构效关系。旨在为开发新型抗肿瘤无机药物,白蛋白作为抗肿瘤无机药物的多功能载体提供重要生化数据和理论基础。
英文摘要
Currently,anti-apoptosis protein-based design of anticancer drugs is hot research area. Furthermore, human serum albumin(HSA) drug delivery systems have been extensively studied owing to its properties. Therefore, the project will carry out the following research by combining biochemistry、inorganic chemistry、structural biology、molecular pharmaceutics with synchrotron radiation source.(1) the biochemical basis of interactions between anti-apoptosis protein (Bcl-2) (2)the basic of biology of single/multi drugs binding to HSA (3) The anti-cancer behavior of HSA-inorganic drugs complexes. The project will promote us to understand the mechanism on how inorganic drugs induce apoptosis of cancer cells, reveal the binding properties of HSA delivering single/multi drugs, the anticancer of efficacy and mechanism of HSA-inorganic drugs complexes; quantitative structure-activity relationship between inorganic drugs and protein. Our object is to develop new type inorganic antitumor drugs, provide important biochemical data and theoretical foundation for HSA-based multifunctional carriers for inorganic anti-tumor drugs.
基于抗凋亡蛋白为靶点设计抗肿瘤药物是目前一个热门研究领域。另外,人血清白蛋白由于自身的特性,作为抗肿瘤药物的载药体系得到广泛地研究。本项目融合生物化学、无机化学、结构生物学、分子药剂学和同步辐射技术等开展以下研究:1)基于Bcl-2蛋白设计金属抑制剂;2) 基于人血清白蛋白(HSA) IB、IIA亚域特定氨基酸设计抗肿瘤金属前药;3) 构建人血清白蛋白多药物递送体系多靶点协同联合治疗肿瘤;4) 揭示ACF7蛋白时空调控“细胞迁移”机制。. 本项目发展了细胞迁移体内模型和研究了“细胞迁移”相关的ACF7蛋白结构、功能;设计、合成了不同系列新颖的氨基硫脲类抗肿瘤化合物及其金属化合物,研究了金属化合物的抗肿瘤机制和构效关系;系统地构建了“基于人血清白蛋白IB、IIA亚域特定氨基酸设计抗肿瘤金属前药”和“人血清白蛋白多药物(金属药物)递送体系多靶点协同治疗肿瘤”模型。在Nature Communications、Journal of Medicinal Chemistry、Molecular Pharmaceutics等国际权威医学期刊发表SCI论文23余篇,授权发明专利5件。受邀在CURR TOP MED CHEM、CURR PHARM DESIGN、FUTURE MED CHEM国际知名医学刊物撰写综述、专题评论;担任CURR PHARM DESIGN客座主编、THE OPEN MED CHEM J (Bentham Science 出版社)编委。获得广西科学技术特别贡献奖、广西“十百千人才工程”第二层次人选。. 研究成果不仅为发现、研究新型抗肿瘤先导金属化合物,而且有效地提高先导金属化合物的成药性(比如:提高金属化合物在体内的靶向性、药效、生物利用度和降低副作用),为人血清白蛋白-金属药物复合物靶向治疗肿瘤提供了重要的科学依据和进行临床研究奠定了扎实的基础。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Designing anticancer copper(II) complexes by optimizing 2-pyridine-thiosemicarbazone ligands
通过优化 2-吡啶-缩氨基硫脲配体设计抗癌铜 (II) 配合物
DOI:10.1016/j.ejmech.2018.09.020
发表时间:2018-10-05
期刊:EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY
影响因子:6.7
作者:Deng, Jungang;Yu, Ping;Yang, Feng
通讯作者:Yang, Feng
Folate-functionalized human serum albumin carrier for anticancer copper(II) complexes derived from natural plumbagin
叶酸功能化人血清白蛋白载体,用于源自天然白花丹素的抗癌铜(II)络合物
DOI:10.1016/j.jinorgbio.2015.09.004
发表时间:2015-12-01
期刊:JOURNAL OF INORGANIC BIOCHEMISTRY
影响因子:3.9
作者:Gou, Yi;Zhang, Zhan;Liang, Hong
通讯作者:Liang, Hong
Developing an anticancer copper(II) pro-drug based on the nature of cancer cell and human serum albumin carrier IIA subdomain: mouse model of breast cancer.
基于癌细胞性质和人血清白蛋白载体IIA子域开发抗癌铜(II)前药:乳腺癌小鼠模型
DOI:10.18632/oncotarget.11465
发表时间:2016-10-11
期刊:Oncotarget
影响因子:--
作者:Gou Y;Zhang Y;Qi J;Chen S;Zhou Z;Wu X;Liang H;Yang F
通讯作者:Yang F
HSA IIA subdomain-based developing anticancer metal prodrug: a new and improved approach
基于 HSA IIA 子域开发抗癌金属前药:一种新的改进方法
DOI:10.4155/fmc.15.179
发表时间:2016
期刊:Future Medicinal Chemistry
影响因子:4.2
作者:Yang Feng;Liang Hong
通讯作者:Liang Hong
Structure and biological properties of mixed-ligand Cu(II) Schiff base complexes as potential anticancer agents
混合配体 Cu(II) 希夫碱配合物作为潜在抗癌剂的结构和生物学特性
DOI:10.1016/j.ejmech.2017.04.026
发表时间:2017-07-07
期刊:EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY
影响因子:6.7
作者:Gou, Yi;Li, Jinlong;Yang, Feng
通讯作者:Yang, Feng
基于人血清白蛋白IB/IIA亚域N-供体氨基酸发展抗肿瘤多靶点先导缩氨基硫脲金属(Fe、Pt、Ru、Au和Os)化合物
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    63万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    杨峰
  • 依托单位:
外膜蛋白-CusC的功能和结构基础
  • 批准号:
    31060121
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    25.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    杨峰
  • 依托单位:
国内基金
海外基金