肝癌染色体DNA变异区域内相关微小RNA的功能及作用机制研究
批准号:
81101481
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
25.0 万元
负责人:
黄胜林
依托单位:
学科分类:
H1801.肿瘤病因
结题年份:
2014
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
张振峰、查若鹏、丁洁、田琦
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中文摘要
微小RNA(microRNA,又称为miRNA)是一类约 22 个核苷酸组成的小分子非编码RNA,常定位于癌症染色体DNA变异区域内,可起到肿瘤抑制基因或者癌基因的作用。我们首次采用生物信息学、分子生物学等技术鉴定出22个在肝癌中发生染色体DNA拷贝数变异的miRNA,其中部分miRNA的功能尚不清楚。本课题旨在前期工作的研究基础上,深入研究肝癌染色体DNA变异区域内相关miRNA的功能及其作用机制。研究候选miRNA在肝癌发病中的临床意义和具体功能,鉴定这些miRNA的下游功能靶基因及相关信号通路,阐明其发挥作用的分子机理,通过该研究以期鉴定出肝癌中新的促癌或抑癌miRNA;同时探讨候选miRNA抑制剂或模拟物对肝癌的潜在治疗作用,为肝癌的治疗提供新的候选靶点和干预方法。
英文摘要
微小RNA(microRNA,又称为miRNA)是一类约22个核苷酸组成的小分子非编码RNA,常定位于癌症染色体DNA变异区域内,可起到肿瘤抑制基因或者癌基因的作用。本课题旨在前期工作的研究基础上,深入研究肝癌染色体DNA变异区域内三个相关miRNA的功能及其作用机制。发现miR-195可通过抑制Ikka和TAB3基因表达靶向NF-kb信号通路,影响NF-kb通路下游基因,进而抑制肝癌细胞的增殖和转移。发现miR-423可促进肝癌细胞的增殖和诱导细胞周期G_1/S期的转换,而这种促进作用是由miR-423-3p,而不是miR-423-5p介导的。在肝癌中miR-423-3p通过下调p21的表达从而促进细胞的增殖,并诱导细胞周期G_1/S期的转换。发现位于肝癌染色体扩增区域的微小RNA miR-550可促进肝癌细胞的侵袭和转移,进一步研究表明这个作用主要是通过靶向CPEB4的3’非翻译区引起的。这些研究结果为肝癌的治疗提供新的候选靶点和干预方法。
期刊论文列表
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DOI:--
发表时间:2013
期刊:Hepatology
影响因子:13.5
作者:查若鹏;石海滨;王奇峰;葛超;陈涛阳;赵莹郡;梁琳慧;李锦军;何祥火
通讯作者:何祥火
DOI:10.1093/carcin/bgr199
发表时间:2011-11-01
期刊:CARCINOGENESIS
影响因子:4.7
作者:Lin, Jun;Huang, Shenglin;He, Xianghuo
通讯作者:He, Xianghuo
MicroRNA-550a acts as a pro-metastatic gene and directly targets cytoplasmic polyadenylation element-binding protein 4 in hepatocellular carcinoma.
MicroRNA-550a 在肝细胞癌中充当促转移基因并直接靶向细胞质多聚腺苷酸化元件结合蛋白 4
DOI:10.1371/journal.pone.0048958
发表时间:2012
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Tian Q;Liang L;Ding J;Zha R;Shi H;Wang Q;Huang S;Guo W;Ge C;Chen T;Li J;He X
通讯作者:He X
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