菱形蛋白酶iRhom2在抗DNA病毒天然免疫信号转导和炎症反应中的功能与机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31671465
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    李姝
  • 依托单位：
    武汉大学
  • 学科分类：
    C0702.细胞信号转导
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Antiviral immune response and inflammatory response are protective reactions initiated by pathogen infections or tissue injury. In our previous unpublished study, we found that rhomboid protease iRhom2 interacts with the adaptor protein MITA, influences its stability, and potentiates DNA virus-triggered type I interferon expression. Deletion of iRhom2 promotes TNF- and IL-1-induced expression of inflammatory factors. We have abtained the iRhom2 knockout mice. In this project, we will investigate molecular mechanisms responsible for DNA virus-triggered expression of type I IFNs and TNF/IL-1 triggered NF-kappa B activation mediated by iRhom2. This project will provide new candidate targets for the treatment of chronic or paroxysmal diseases caused by virus infection or inflammation.
抗病毒天然免疫应答和炎症反应是机体应对病原微生物感染或组织损伤所启动的保护性反应。我们前期的研究结果表明菱形蛋白酶iRhom2与接头蛋白MITA相互作用，影响MITA稳定性，并促进DNA病毒感染诱导的I型干扰素表达。我们还发现iRhom2的缺失促进TNF和IL-1诱导的下游炎症因子表达。目前我们已经获得了iRhom2基因敲除小鼠。在本项目中，我们将利用该小鼠研究iRhom2在抗DNA病毒诱导的天然免疫与TNF或IL-1介导的炎症反应过程中的功能与分子机制。本项目的研究成果将为病毒感染或炎症反应引起的慢性或突发性疾病治疗提供新的分子靶标。

结项摘要

抗病毒天然免疫应答和炎症反应是机体应对病原微生物感染或组织损伤所启动的保护性反应。对抗病毒天然免疫与炎症的研究能够为病毒感染或炎症反应引起的慢性或突发性疾病治疗提供潜在的分子靶标。本项目获批以后，我们围绕iRhom2在抗病毒天然免疫信号转导中的功能展开，揭示了iRhom2调节接头蛋白VISA和MITA的分子机制。此外，在项目执行期间，我们还鉴定了ZCCHC3、SNX8、MARCH3等多个参与天然免疫和炎症反应的信号蛋白，在Immunity、Nat Commun.等国际学术期刊发表研究论文8篇，在Front Immunol发表综述1篇，项目负责人入选中组部青年拔尖人才。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
SNX8 modulates the innate immune response to RNA viruses by regulating the aggregation of VISA
SNX8 通过调节 VISA 的聚集来调节对 RNA 病毒的先天免疫反应
  • DOI：
    10.1038/s41423-019-0285-2
  • 发表时间：
    2020-11-01
  • 期刊：
    CELLULAR & MOLECULAR IMMUNOLOGY
  • 影响因子：
    24.1
  • 作者：
    Guo, Wei;Wei, Jin;Yang, Qing
  • 通讯作者：
    Yang, Qing
The Membrane-Associated MARCH E3 Ligase Family: Emerging Roles in Immune Regulation
膜相关 MARCH E3 连接酶家族：免疫调节中的新兴作用
  • DOI：
    10.3389/fimmu.2019.01751
  • 发表时间：
    2019-07-24
  • 期刊：
    FRONTIERS IN IMMUNOLOGY
  • 影响因子：
    7.3
  • 作者：
    Lin, Heng;Li, Shu;Shu, Hong-Bing
  • 通讯作者：
    Shu, Hong-Bing
The Zinc-Finger Protein ZCCHC3 Binds RNA and Facilitates Viral RNA Sensing and Activation of the RIG-I-like Receptors
锌指蛋白 ZCCHC3 结合 RNA 并促进病毒 RNA 感应和 RIG-I 样受体的激活
  • DOI：
    10.1016/j.immuni.2018.08.014
  • 发表时间：
    2018-09-18
  • 期刊：
    IMMUNITY
  • 影响因子：
    32.4
  • 作者：
    Lian, Huan;Zang, Ru;Shu, Hong-Bing
  • 通讯作者：
    Shu, Hong-Bing
SNX8 modulates innate immune response to DNA virus by mediating trafficking and activation of MITA.
SNX8 通过介导 MITA 的运输和激活来调节对 DNA 病毒的先天免疫反应
  • DOI：
    10.1371/journal.ppat.1007336
  • 发表时间：
    2018-10
  • 期刊：
    PLoS pathogens
  • 影响因子：
    6.7
  • 作者：
    Wei J;Lian H;Guo W;Chen YD;Zhang XN;Zang R;Zhong L;Yang Q;Hu MM;Luo WW;Shu HB;Li S
  • 通讯作者：
    Li S
iRhom2 is essential for innate immunity to RNA virus by antagonizing ER- and mitochondria-associated degradation of VISA.
iRhom2 通过拮抗 ER 和线粒体相关的 VISA 降解，对于 RNA 病毒的先天免疫至关重要
  • DOI：
    10.1371/journal.ppat.1006693
  • 发表时间：
    2017-11
  • 期刊：
    PLoS pathogens
  • 影响因子：
    6.7
  • 作者：
    Luo WW;Li S;Li C;Zheng ZQ;Cao P;Tong Z;Lian H;Wang SY;Shu HB;Wang YY
  • 通讯作者：
    Wang YY

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  • 通讯作者：
    奚玲

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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