Snail1蛋白介导的乳腺癌肿瘤转移的表观遗传学研究

结题报告

项目介绍

AI项目解读

基本信息

批准号：
81072171
项目类别：
面上项目
资助金额：
38.0万
负责人：
吴亚娣
依托单位：
上海交通大学
学科分类：
H1809.肿瘤复发与转移
结题年份：
2013
批准年份：
2010
项目状态：
已结题
起止时间：
2011-01-01 至2013-12-31

项目参与者：
王兵；刘峰；崔志滨；杨细虎；梁永康；
关键词：
snail1蛋白转移 EMT 乳腺癌 PLU-1蛋白

项目摘要

肿瘤转移的分子病因既有遗传异常，又有表观遗传障碍。对于肿瘤转移的遗传学研究已经有了很大的进展，但对于肿瘤转移的表观遗传学研究，还有很多的迷有待解决。因此，对于肿瘤转移的表观遗传学研究，不仅对肿瘤的转移有更多的认识，而且会为肿瘤转移的治疗开拓一片新的天地。很多文献已经证明Snail1蛋白在肿瘤的转移过程中起了重要的作用。但snail是否可以通过表观遗传机制来调节肿瘤的转移还有待研究。申请人负责的课题组研究发现snail1和PLU-1可以特异性结合，并且调节E-cadherin的表达，影响肿瘤的转移。本项目应用构建的lenti病毒的 RNAi系统来研究这两蛋白在乳腺癌肿瘤转移过程中的具体作用，并且利用乳腺癌转移的动物模型和病人临床样品的研究，进一步阐述Snail1蛋白通过表观遗传学机制调节肿瘤的转移机制。本研究对乳腺癌肿瘤的转移提供了新的机制，为将来肿瘤转移的表观遗传药物的利用提供了重要依据。

结项摘要

基于本课题研究证实，上皮性癌细胞中PLU-1和Snail 不存在内源性的结合。因此，课题重新对与Snail蛋白相互作用的可能分子进行了筛选，结果发现并证实Snail与核磷蛋白（NPM1）相结合，并在癌细胞EMT过程中发挥重要的作用。鉴于此，本研究主要内容调整为“NPM1与Snail结合和转运影响癌细胞EMT过程的研究”。研究证实，NPM1与Snail结合在上皮性癌发生和发展过程中发挥作用，并初步探讨其作用机制。研究还发现，尽管PLU-1不能与Snail功能性结合调控恶性肿瘤EMT过程，但PLU-1在头颈部鳞癌中能影响细胞的增殖，并发挥诱导肿瘤化疗耐药的作用，是一个有价值的候选分子标记物。研究证实，与Snail相关的LIM超家族蛋白成员Ajuba基因在结肠癌发生、发展中也发挥了重要的功能。最后研究证实，TRIM24和TGM3基因在头颈部鳞癌组织和细胞系中异常表达，且表达水平与肿瘤发生和预后等指标密切相关。.项目发表相关SCI论文5篇，培养研究生5名，培养中青年人学术骨干1名。

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

TGM3, a candidate tumor suppressor gene, contributes to human head and neck cancer.

TGM3 是一种候选抑癌基因，与人类头颈癌有关

DOI：
10.1186/1476-4598-12-151
发表时间：
2013-12-01
期刊：
Molecular cancer
影响因子：
37.3
作者：
Wu X;Cao W;Wang X;Zhang J;Lv Z;Qin X;Wu Y;Chen W
通讯作者：
Chen W

TRIM24 overexpression is common in locally advanced head and neck squamous cell carcinoma and correlates with aggressive malignant phenotypes.

TRIM24 过度表达在局部晚期头颈鳞状细胞癌中很常见，并与侵袭性恶性表型相关

DOI：
10.1371/journal.pone.0063887
发表时间：
2013
期刊：
PloS one
影响因子：
3.7
作者：
Cui Z;Cao W;Li J;Song X;Mao L;Chen W
通讯作者：
Chen W

Dysregulated miR-363 affects head and neck cancer invasion and metastasis by targeting podoplanin

失调的miR-363通过靶向podoplanin影响头颈癌的侵袭和转移

DOI：
10.1016/j.biocel.2012.12.004
发表时间：
2013-03-01
期刊：
INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOCHEMISTRY & CELL BIOLOGY
影响因子：
4
作者：
Sun, Qiang;Zhang, Jianjun;Chen, Wantao
通讯作者：
Chen, Wantao

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]

会员权益说明：

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