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低频重复经颅磁刺激对皮质发育不良的形成及其所致癫痫发生的作用与机制研究

批准号:
81671283
项目类别:
面上项目
资助金额:
57.0 万元
负责人:
丁美萍
依托单位:
学科分类:
神经电活动异常与发作性疾病
结题年份:
2020
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
郭谊、沈春红、葛叶波、尹厚民、章殷希、匡奕方、卢如意、孙萌

项目摘要

结项摘要

项目成果

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中文摘要
低频重复经颅磁刺激(rTMS)对癫痫发生的作用及机制仍不十分明确。先前的研究及课题组既往的研究基础提示低频rTMS有一定的抗癫痫作用,并可能通过GABAA受体发挥抑制癫痫发生的作用,而GABAA受体又与皮质发育不良的形成过程以及形成后致痫密切相关。本课题将采用冰冻损伤法制备皮质发育不良动物模型,通过杏仁核电点燃刺激研究其癫痫发生,应用MicroPET显现脑内GABAA受体的动态变化,采用膜片钳、免疫组化和免疫印迹等多种技术,探索低频rTMS对皮质发育不良的形成以及癫痫发生的作用,阐明GABAA受体在上述过程中的作用机制。本研究的完成将有助于我们进一步认识皮质发育不良的形成机理和致痫机制,明确低频rTMS干预癫痫发生的作用机理。本课题具有很大的科学特色和创新性, 为低频rTMS治疗皮质发育不良所致癫痫提供直接有力的理论依据。
英文摘要
The effect of low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) on epileptogenesis and its corresponding mechanism is still unclear. Previous investigations reported that low-frequency rTMS might have antiepileptic effect and play a role in epileptogenesis suppression mediated by gamma-aminobutyric acid (GABA) type A receptors, and GABAA receptors might be closely related to the formation of cortical dysplasia and cortical dysplasia-induced epileptogenesis. Herein, on the basis of freeze lesion-induced model and amygdala kindling method, this project aims to explore the effect of rTMS on epileptogenesis and clarify its detailed mechanism with involvement of GABA type A receptors with multiple methods, including MicroPET, patch clamp technique, immunohistochemistry, western blot and etc. This investigation would contribute to a deeper understanding of the formation of cortical dysplasia, its role in epilepsy, as well as the impacts of rTMS on epileptogenesis intervention, thus gives the technique a wider application in the clinical setting. This investigation, accordingly, enriched with scientific features and innovations, would potentially offer solid evidence on the inhibition effect of rTMS on cortical dysplasia-induced epilepsy.
局灶性皮质发育不良(FCD)是药物难治性癫痫的最常见病因之一,即使手术治疗也有高达50%的患者术后遗留癫痫发作。既往研究提示FCD的难治性与其致痫灶范围广安。经颅磁刺激(TMS)是一种利用时变的脉冲磁场作用于大脑网络、从而改变神经元膜电位的一项无创技术。低频重复经颅磁刺激(rTMS)的抗癫痫作用及可能的机制尚不明确。本研究利用宫内冰冻损伤大鼠构建FCD动物模型,首次探究了rTMS对FCD相关癫痫的治疗作用,发现rTMS治疗前后宫内冰冻损伤大鼠的癫痫严重程度、皮层发育情况及认知功能均无显著改善,干预前后宫内冰冻损伤大鼠的KCC2、GABAA及大脑葡萄糖代谢水平亦无明显改变,以上结果提示FCD存在较广泛的脑网络变化,而rTMS对FCD相关癫痫无明显治疗效果。此外,申请人及课题组成员还进行了FCD相关的临床研究,发现高分辨核磁共振、影像后处理、人工智能技术、PET-MRI融合的应用均对FCD致痫灶的准确定位有较大意义;FCD患者的临床下发作脑电对其致痫灶定位也有较大提示作用。以上结果提示FCD具有广泛的致痫网络,多模态影像技术可提高致痫灶的定位准确率,对改善FCD预后有较大意义。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Automated detection of focal cortical dysplasia type II with surface-based magnetic resonance imaging postprocessing and machine learning.
利用基于表面的磁共振成像后处理和机器学习自动检测 II 型局灶性皮质发育不良
DOI: 10.1111/epi.14064
发表时间: 2018-05
期刊: Epilepsia
影响因子: 5.6
作者: [Jin B, Krishnan B, Adler S, Wagstyl K, Hu W, Jones S, Najm I, Alexopoulos A, Zhang K, Zhang J, Ding M, Wang S, Pediatric Imaging, Neurocognition, and Genetics Study, Wang ZI]
通讯作者: Wang ZI
Application of the 2017 McDonald criteria in a Chinese population with clinically isolated syndrome
2017年麦克唐纳标准在中国临床孤立综合征人群中的应用
DOI: 10.1177/1756286419898083
发表时间: 2020-01
期刊: Therapeutic Advances in Neurological Disorders
影响因子: 5.9
作者: [Zheng Yang, Shen Chun-Hong, Wang Sa, Yang Fan, Cai Meng-Ting, Fang Wei, Zhang Yin-Xi, Ding Mei-Ping]
通讯作者: Ding Mei-Ping
Small Lesion Size Is Associated with Sleep-Related Epilepsy in Focal Cortical Dysplasia Type II.
II 型局灶性皮质发育不良中小病变与睡眠相关癫痫有关
DOI: 10.3389/fneur.2018.00106
发表时间: 2018
期刊: Frontiers in neurology
影响因子: 3.4
作者: [Jin B, Hu W, Ye L, Krishnan B, Aung T, Jones SE, Najm IM, Alexopoulos AV, Zhang K, Zhu J, Zhang J, Ding M, Chen Z, Wang S, Wang ZI]
通讯作者: Wang ZI
Brain lesion distribution criteria distinguish demyelinating diseases in China
中国区分脱髓鞘疾病的脑病变分布标准
DOI: 10.1002/acn3.50913
发表时间: 2019-09-30
期刊: ANNALS OF CLINICAL AND TRANSLATIONAL NEUROLOGY
影响因子: 5.3
作者: [Cai, Meng-Ting, Zhang, Yin-Xi, Ding, Mei Ping]
通讯作者: Ding, Mei Ping
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    齿状回生长抑素神经元介导微环路在皮质发育不良癫痫中的机制研究
    • 批准号:
      82071443
    • 项目类别:
      面上项目
    • 资助金额:
      55.0万元
    • 批准年份:
      2020
    • 负责人:
      丁美萍
    • 依托单位:
    低频电刺激抑制癫痫镜灶形成的作用及机制研究
    • 批准号:
      81171227
    • 项目类别:
      面上项目
    • 资助金额:
      60.0万元
    • 批准年份:
      2011
    • 负责人:
      丁美萍
    • 依托单位:
    人类颞叶癫痫海马组织的亚细胞蛋白质2DE数据库及疾病相关蛋白质连锁图构建
    • 批准号:
      30570643
    • 项目类别:
      面上项目
    • 资助金额:
      25.0万元
    • 批准年份:
      2005
    • 负责人:
      丁美萍
    • 依托单位:
    国内基金
    海外基金