抗PRLR全人源抗体的研制及其协同Herceptin抗乳腺癌细胞增殖作用的研究

乳腺组织中PRLR（prolactin receptor）和HER2（human epidermal growth factor receptor 2）过表达与乳腺癌的发生发展密切相关。阻断PRLR或/和HER2信号转导通路，是探索乳腺癌生物免疫治疗的有效途径。.在本项目研究中，我们（1）靶向PRLR受体蛋白，通过全人源噬菌体Fab抗体库的构建和富集筛选，制备出抗PRLR全人源Fab抗体——FabG2。经鉴定，该抗体对乳腺细胞表达的PRLR胞外区有特异性的识别结合能力。该部分工作已发表一篇研究论文。（2）体外实验结果证实FabG2对乳腺癌细胞有明显的生长抑制作用，体内实验正在实施过程中。（3）FabG2联合使用Neratinib双重阻断PRLR和HER2信号途径，体外实验结果显示FabG2可增强Neratinib对乳腺癌细胞的抑癌作用，表明PRLR和HER2信号通路存在一定的交互作用。体内实验正在实施过程中。.本研究结果提供了一株靶向乳腺癌细胞PRLR蛋白的治疗性抗体——FabG2，该抗体对乳腺癌细胞有明显的生长抑制作用。通过FabG2与Neratinib的联合使用，可增强其对HER2阳性乳腺癌细胞的抑癌作用，从而为提高HER2阳性乳腺癌患者的临床疗效提供了新的策略。