解析miR-566调控VHL/β-catenin信号通路影响人脑胶质瘤血管新生的分子机制

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基本信息

  • 批准号：
    81101916
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    周旋
  • 依托单位：
    天津医科大学
  • 学科分类：
    H1802.肿瘤发生
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

胶质瘤中过度血管新生是其复发和预后不良的重要原因;关键miRNA调控细胞内主要信号通路影响胶质瘤血管新生。我们前期研究发现:胶质瘤标本中miR-566与VHL表达负相关并与患者生存期缩短有关;生物信息学提示VHL是miR-566的靶基因;结合前期工作基础我们提出"miR-566调控VHL/β-catenin信号通路影响胶质瘤血管新生"的科学问题;拟研究:1) 扩大样本进一步分析miR-566、VHL表达与胶质瘤血管新生能力及患者预后的关系;2)通过荧光素酶报告实验和恢复实验证明VHL是miR-566的靶基因;3)采用体外血管形成实验和胶质瘤动物模型检测干预miR-566表达后VHL/β-catenin信号通路和胶质瘤中血管新生变化。预期研究结果不仅对揭示调控胶质瘤血管新生现象具重要意义;更为寻找胶质瘤新的分子标志物、拓展靶向非编码RNA治疗胶质瘤的策略提供新思路。

结项摘要

本课题旨在阐述人脑胶质瘤中miR-566调控VHL/β-catenin信号通路影响血管新生的分子机制。经过为期三年的研究，本项目按照原计划顺利完成，比较完整地回答了项目设立之初提出的科学问题，对VHL/β-catenin信号通路与miR-566之间的调控关系进行了进一步的阐述。本项目主要取得了6个方面的成果（1）发现人脑胶质瘤中miR-566和pVHL表达负相关，与β-catenin表达正相关，并与患者预后负相关；（2）证明VHL是直接受miR-566调控的靶基因；（3）体内外实验证明干预miR-566可以通过恢复pVHL表达有效下调/β-catenin通路活性抑制胶质瘤细胞生长；（4）发现敲低miR-566通过影响VHL/β-catenin信号通路增敏胶质瘤细胞对EGFR单克隆抗体（尼妥珠单抗）治疗效果；（5）证明胶质瘤中除miR-566外，β-catenin信号通路受miR-21调控；（6）在拓展研究中发现，miR-566对人脑胶质瘤中氨基酸及脂类代谢影响显著。（7）我们拓展研究发现非编码RNA HOTAIR与β-catenin信号通路密切相关，是胶质瘤治疗的重要靶点。本课题组在Molecular Cancer，CNS Neuroscience Therapeutics，Oncotarget，Scientific Reports，Oncology Reports等杂志发表多篇研究论文，标注国家自然基金青年基金资助基金号为81101916的研究论文12篇，其中SCI研究论文共9篇，累计影响因子为41.625；另发表中文研究论文3篇。该研究工作为明确β-catenin通路异常激活调控胶质瘤生长的分子机制提供了初步的解释，为今后继续深入开展相关研究工作提供理论基础和实验依据。本研究发现的非编码RNA/VHL/β-catenin调控网络可作为胶质瘤基因治疗的重要候选靶标分子，具有重要的转化医学意义。综上所述，本课题顺利完成了预定研究任务，达到了预期的效果。

项目成果

期刊论文数量（12）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
PTEN activation sensitizes breast cancer to PI3-kinase inhibitor through the beta-catenin signaling pathway
PTEN 激活通过 β-catenin 信号通路使乳腺癌对 PI3 激酶抑制剂敏感
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Oncology Reports
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    Ren, Yu;Zhou, Xuan;Qi, Yanbin;Li, Guolan;Mei, Mei;Yao, Zhi
  • 通讯作者：
    Yao, Zhi
VHL基因对U251胶质瘤细胞侵袭和迁移的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中国肿瘤临床
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    肖兵;叶敏华;周旋;吴淼经;韩磊;康春生;祝新根
  • 通讯作者：
    祝新根
Long non-coding RNA HOTAIR promotes glioblastoma cell cycle progression in an EZH2 dependent manner.
长非编码 RNA HOTAIR 以 EZH2 依赖性方式促进胶质母细胞瘤细胞周期进展。
  • DOI：
    10.18632/oncotarget.2681
  • 发表时间：
    2015-01-01
  • 期刊：
    Oncotarget
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhang K;Sun X;Zhou X;Han L;Chen L;Shi Z;Zhang A;Ye M;Wang Q;Liu C;Wei J;Ren Y;Yang J;Zhang J;Pu P;Li M;Kang C
  • 通讯作者：
    Kang C
WP1066 sensitizes oral squamous cell carcinoma cells to cisplatin by targeting STAT3/miR-21 axis.
WP1066 通过靶向 STAT3/miR-21 轴使口腔鳞状细胞癌细胞对顺铂敏感
  • DOI：
    10.1038/srep07461
  • 发表时间：
    2014-12-17
  • 期刊：
    Scientific reports
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Zhou X;Ren Y;Liu A;Jin R;Jiang Q;Huang Y;Kong L;Wang X;Zhang L
  • 通讯作者：
    Zhang L
STAT3 inhibitor WP1066 attenuates miRNA-21 to suppress human oral squamous cell carcinoma growth in vitro and in vivo
STAT3 抑制剂 WP1066 减弱 miRNA-21 以抑制人口腔鳞状细胞癌的体外和体内生长
  • DOI：
    10.3892/or.2014.3114
  • 发表时间：
    2014-05-01
  • 期刊：
    ONCOLOGY REPORTS
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    Zhou, Xuan;Ren, Yu;Zhang, Lun
  • 通讯作者：
    Zhang, Lun

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其他文献

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  • 通讯作者：
    周旋
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
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  • 发表时间：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    浦佩玉

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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