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RNA可变剪切调控因子hnRNP C在口腔黏膜异常增生演变中的作用和机制研究
结题报告
批准号:
81470741
项目类别:
面上项目
资助金额:
73.0 万元
负责人:
贾荣
依托单位:
学科分类:
H1504.牙周及口腔黏膜疾病
结题年份:
2018
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
郭继华、邹海啸、易安华、陈刚、余程、甘莉莉、陈林、刘苗苗、刘佩琦
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中文摘要
前体mRNA(pre-mRNA)的可变剪切是真核基因表达调控的重要方式。大部分人类基因都有前体mRNA的可变剪切。很多研究都表明可变剪切在癌症的发生发展中起了重要作用。前体mRNA剪切方式的异常改变可能产生或上调一些致癌性蛋白,或者失活抑癌基因,而有利于癌症的发生发展。核内不均一核糖核蛋白C(hnRNP C)是重要的可变剪切调控蛋白。研究表明hnRNP C与肿瘤发生和转移有关。本项目在前期研究的基础上提出hnRNP C可能在口腔黏膜异常增生演变中起了重要作用。我们将采用免疫组织化学、荧光定量PCR、RNAi、裸鼠和转基因鼠等实验方法,研究hnRNP C在口腔黏膜异常增生和肿瘤组织中的表达模式和作用,揭示hnRNP C参与口腔黏膜异常增生和口腔癌的发生发展的机制,为口腔黏膜异常增生、口腔癌及其它癌症的治疗提供新的标靶和思路。
英文摘要
Alternative splicing of pre-mRNA is an key regulation way of the expression of eukaryotic genes. Most of human genes undergo alternative splicing of pre-mRNA. More and more evidences indicate that alternative splicing plays key roles in the initiation and developement of cancer. Alternative splicing may participate in cancer by increasing the expression of oncogenes, producing oncogenic unusual proteins, or deactivating tumor suppressor genes.hnRNP C is an important splicing factor.It has been shown that hnRNP C is involved in the development and metastasis of cancer. According to our pilot studies, we proposed that hnRNP C may play important role in the progress of the dysplsia of oral mucosa. The goal of this proposal is to undercover the functions and mechanisms of controling the initiation and progress of oral mucosa dysplasia by hnRNP C. This study may find new targets or ways for the treatment of oral cancer and oral mucosa dysplasia.
RNA可变剪接是人类基因表达调控的重要方式,在肿瘤的发生发展中起了重要作用。hnRNP C是重要的可变剪切调控蛋白,它自身的外显子4的可变剪接产生C2和C1两个亚型。本项目研究了hnRNP C及其亚型在口腔黏膜异常增生和肿瘤组织中的表达模式和作用,hnRNP C参与口腔黏膜异常增生和口腔癌发生发展的机制。本项目发现:1、hnRNP C2在口腔癌细胞和组织中的表达显著高于正常细胞和组织。C2相对高表达的患者生存时间显著低于C2相对低的患者。在口腔黏膜异常增生组织中C2的表达水平也是显著高于正常黏膜组织。进一步C2/C1的比例在异常增生和口腔癌组织中都是显著高于口腔正常黏膜组织;C2在口腔正常黏膜到黏膜异常增生,再到口腔癌的发展过程中起了重要作用。2、首次发现hnRNP C的两个亚型在口腔癌中具有不同作用,C2是促癌基因,而C1是抑癌基因,抑制C2的表达可以显著抑制肿瘤的发生发展。3、首次发现了hnRNP C的主要靶基因FOXM1的亚型FOXM1a是抑癌基因,增加FOXM1a的表达对肿瘤发生发展有显著的抑制作用,并发现了hnRNP C2通过FOXM1外显子9上的调控序列抑制其剪接和FOXM1a的表达。4、首次发现了原癌基因SRSF3和SRSF1可以调控hnRNP C的外显子4的可变剪接,可以促进具有癌基因功能的C2的表达。SRSF3是通过促进SRSF1的表达来促进C2的剪接,并发现了运用反义寡核苷酸抑制SRSF3表达的新方法。这些研究结果较好地揭示hnRNP C特别是C2亚型参与口腔黏膜异常增生和口腔癌的发生发展的机制,为治疗和预防口腔黏膜异常增生、口腔癌及其它癌症新的标靶和思路。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
HnRNP L is important for the expression of oncogene SRSF3 and oncogenic potential of oral squamous cell carcinoma cells.
HnRNP L 对于癌基因 SRSF3 的表达和口腔鳞状细胞癌细胞的致癌潜力很重要
DOI:10.1038/srep35976
发表时间:2016-11-03
期刊:Scientific reports
影响因子:4.6
作者:Jia R;Zhang S;Liu M;Zhang Y;Liu Y;Fan M;Guo J
通讯作者:Guo J
DOI:10.1002/jcp.26873
发表时间:2019
期刊:Journal of Cellular Physiology
影响因子:--
作者:Guo Jihua;Jia Rong
通讯作者:Jia Rong
PTBP1 and PTBP2 impaired autoregulation of SRSF3 in cancer cells.
PTBP1和PTBP2损害癌细胞中SRSF3的自动调节
DOI:10.1038/srep14548
发表时间:2015-09-29
期刊:Scientific reports
影响因子:4.6
作者:Guo J;Jia J;Jia R
通讯作者:Jia R
SRSF5 functions as a novel oncogenic splicing factor and is upregulated by oncogene SRSF3 in oral squamous cell carcinoma.
SRSF5 作为一种新型致癌剪接因子,在口腔鳞状细胞癌中被致癌基因 SRSF3 上调。
DOI:10.1016/j.bbamcr.2018.05.017
发表时间:2018-09
期刊:Biochim Biophys Acta
影响因子:--
作者:Yang S;Jia R;Bian Z
通讯作者:Bian Z
Inhibition of the expression of oncogene SRSF3 by blocking an exonic splicing suppressor with antisense oligonucleotides.
通过反义寡核苷酸阻断外显子剪接抑制子来抑制癌基因 SRSF3 的表达
DOI:10.1039/c7ra11267j
发表时间:2018-02-09
期刊:RSC ADVANCES
影响因子:3.9
作者:Guo, Jihua;Che, Xiaoxuan;Wang, Xiaole;Jia, Rong
通讯作者:Jia, Rong
m6A去甲基化酶FTO通过SRSF6调控RNA可变剪接在口腔白斑病发生发展中的作用和机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    贾荣
  • 依托单位:
原癌基因SRp20及其种属保守靶基因在口腔黏膜异常增生演变中作用和机制研究
  • 批准号:
    81271143
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    贾荣
  • 依托单位:
危险信号相关分子加强防龋DNA疫苗粘膜再次免疫效果和机制
  • 批准号:
    30400500
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    21.0万元
  • 批准年份:
    2004
  • 负责人:
    贾荣
  • 依托单位:
国内基金
海外基金